王群：癫痫的诊断与治疗进展

癫痫是神经系统最为常见的疾病之一。据统计，我国大约有900多万癫痫病患者，其中，有500万~600万为活动性患者，且每年新增近40万人。由于公众对癫痫普遍认知不足甚至存在一定误解，很多癫痫患者不能得到及时治疗。本次“梅斯医学”邀请到首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心癫痫科主任王群教授，阐述了目前癫痫的最新诊断和治疗进展，对第三代抗癫痫药物进行了详细的解说，并对我国癫痫治疗现状进行了介绍。

专家简介

梅斯医学：癫痫严重危害患者身心健康，给患者家庭和社会带来沉重负担。国内外大量的研究致力于癫痫的准确诊断和提高治疗效果。请问王群教授，能否给我们介绍一下目前癫痫的诊断与治疗进展有哪些？

王群：众所周知，癫痫是一种由同步神经元异常放电造成的发作性疾病，其主要诊断工具依赖脑电图、脑磁图。近年来，较大的进展即SEG的出现。既往的脑电图多是头皮脑电图，可以记录表浅病灶的异常放电，但对于深部病灶的异常放电尚不能准确定位。而SEG技术的出现提高了识别深部癫痫病灶的准确率，尤其对于深部的评估、发现癫痫病灶、进行手术干预治疗是一个重要的方法。另一种较大进展就是脑磁图，即一种磁源信号的成像，可以针对头皮脑电图的盲区如脑沟、脑中线或某些深部的位置进行准确的三维定位。以上两方面属于电生理诊断新进展；神经影像方面，以往多以核磁共振用于神经影像的结构诊断，近几年高场强核磁共振如0.5T、1.5T、3.0T场强的出现则填补了微小病灶诊断的漏洞。功能成像，如代谢成像中的PET成像，则对于没有在影像上表现出结构性病灶的患者可以进一步提高敏感性。另外一些融合技术的出现如PET-MRI、SPECT结合MRI等技术的出现均显著提高了对癫痫病灶的识别。

药物治疗方面，新的抗癫痫药物不断涌现，近几年第3代抗癫痫药物开始上市，国内目前已上市吡仑帕奈、拉考沙胺两种，还有一些已进入临床试验阶段，有待CFDA陆续批准，艾司利卡西平、布瓦西坦也会陆续上市；非药物治疗方面，针对手术中处理癫痫病灶，近几年微创手术进展迅速，其中局部激光可针对较小、较深病灶进行微创治疗。目前，这方面的国产机器设备已经在去年上市。除此之外，神经调控是目前神经外科可以开展的微创调控治疗的方法，如迷走神经刺激、脑深部电刺激、皮层闭环刺激器等治疗。目前国内已批准VES即迷走神经刺激器、DBS及深部刺激器，RNS神经刺激器虽已在国外运行多年，但目前国内仍处于临床试验阶段，近几年有待上市；无创的神经调控技术也日新月异，经颅磁刺激已经批准，近几年又再批准了经颅重复电刺激、迷走神经电刺激，以上均可用于治疗癫痫、减少癫痫发作频率。

梅斯医学：目前，用于癫痫的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗、物理治疗、心理治疗及基因治疗等。其中，药物治疗是首选，大多数患者使用药物治疗有效，而抗癫痫药物已经发展到第三代，请问王教授，第三代药物作用机理是什么，有哪些优势？

王群：目前国内批准上市的第三代抗癫痫药物有2种：拉考沙胺是钠离子通道阻断剂，区别与以往的快速钠通道的失活，该药是逐渐累加的慢失活钠离子通道阻断剂，其通道关闭作用更强更加持久。这几年在临床应用上可以观察到，该药疗效显著且避免了快钠通道失活的副作用，近几年在海内外处方量上升飞快；吡仑帕奈，商品名叫卫克泰，不可逆地阻断兴奋性神经元的突触后膜的AMPA受体，从而降低兴奋性，发挥治疗癫痫的作用，这一机制不同于以前的抗癫痫药物，因此该药作为广谱抗菌药可以用于全面性发作、部分性发作。临床上相同机制的药物合用可能会增加副作用，但不同机制的药物合用，既能提高治疗效果，还能减少副作用，由于卫克泰与其他药物的作用机制都不相同，成为联合治疗的优选。另外该药物半衰期是所有抗癫痫药物中最长，所以临床给药方便，通常在晚上单次给药，患者依从性更好。近期，另有2种第三代抗癫痫药物可能上市：布瓦西坦是第二代抗癫痫药物左乙拉西坦的结构衍生物，能选择性与兴奋性神经细胞突触前膜囊泡蛋白2A（SV2A）结合, 并具有钠离子通道阻滞作用。对于SV2A的高效及选择性亲和力远胜于左乙拉西坦, 从而减少兴奋性神经递质释放和突触囊泡循环，预计不久即可在国内上市；艾司利卡西平是一种化学结构与卡马西平、奥卡西平相似的新型电压门控式钠通道阻滞剂, 这类药物多有白细胞抑制、低钠血症、皮肤过敏等副作用，但艾司利卡西平副作用发生率较低，是目前最大优势。目前该药在国外上市，反响不错，国内正处于临床试验阶段，1-2年后或在国内上市。其余一些有前景的药物离进入中国市场还有很长一段路，在此不在赘述。

梅斯医学：癫痫在儿童群体中发作是非常常见的，也是儿科急诊经常遇到的问题。请问王群教授，儿童癫痫患者的诊疗难点有哪些，不同剂型药物有哪些优缺点，应如何选择？

王群：在一生当中的各年龄阶段，癫痫有2个发病率高峰，分别是儿童阶段和老年阶段，而儿童则是癫痫的特殊群体。一方面，一些儿童发育性疾病常以癫痫发作作为临床表现，随即引起大家的重视；另一方面，围产期的脑损伤如脐带绕颈、难产、羊水误吸均可造成脑缺氧，造成癫痫发作。儿童的癫痫有一些临床特点，可以被归纳为特定的癫痫综合征如失神癫痫等，从而对应着特定的首选治疗药物和预后信息。例如WEST综合征，也称为婴儿痉挛症，对激素反应良好，还有一些儿童全面性综合征如失神癫痫、JME则均不适合使用钠通道阻滞剂。同时，从药物选择方面，还需要考虑到患者的年龄特点，例如对处于生长发育期的儿童要避免对内分泌的干扰，从而影响儿童的正常生长发育。

梅斯医学：据了解，随着我国医疗技术的不断发展，在癫痫诊疗技术上也取得了众多进展。那么，请问王群教授，与国际相比，我国的癫痫治疗又有哪些优势或差异？谢谢！

王群：基于我国人口基数大，癫痫患者人数多，国内的临床大夫有着毫不逊色的临床经验。相较于国外，我国抗癫痫治疗的设备应用相对较晚，新型抗癫痫药物时间通常有几年的延迟。一方面源于中国上市的受限，另一方面源于国外设备厂家对国内市场上市的后置。目前，国内的原研设备队伍不断钻研创新，例如清华大学去年针对局部激光微创的消融切除癫痫病灶技术的技术壁垒已有了新的突破，完成了临床试验，今年已经上市，相信随着我们国家科技水平的提高，这些差距会越来越小。