罕见的皮质下绸带征：神经元核内包涵体病 (NIID)

论坛导读：神经元核内包涵体病 (neuronal intranuclear inclusion disease，NIID) 是一种罕见的慢性进展性神经变性疾病，以脑、内脏器官细胞和皮肤组织内检出嗜酸性核内包涵体为主要特征。NIID可于任何年龄发病，且临床表现具有高度异质性，尤其是中老年起病的NIID，与其余神经变性病较难鉴别。

NIID 的发病机制至今尚不明确。Haltia 等学者首次在1984年描述了第一例有遗传背景的病例。随后的研究逐渐证实NIID是一组由 NOTCH2NLC基因的GGC重复异常扩展突变引起的神经退行性疾病，临床表现异质性大，散发型和家族型均有报道。

NIID可累及中枢、外周和自主神经等多个系统，临床表现复杂多样：

1) 累及皮质下：痴呆，最常见；

2) 累及中枢神经系统皮质：意识障碍、精神异常、智能减退、记忆力减退、发作性脑病、癫痫发作、运动异常、感觉异常(相对少而轻)；

3) 锥体外系：震颤、肌张力障碍；

4) 小脑：共济障碍；

5) 周围神经系统：多发性周围神经病变；

6）自主神经系统：瞳孔缩小、泌尿生殖系统功能障碍等。

按起病年龄分为婴儿型、青少年型和成人型，其中成人型NIID根据其遗传特征可以分为家族型和散发型，而家族成人型 NIID 按临床表现又分为肌无力型、帕金森型和痴呆型。

成年型NIID发病年龄存在2个高峰期：30岁左右发病者以肢体无力为主要表现；55岁左右发病者以认知障碍为主要表现。多数患者首次诊断时间多在60岁左右，其中枢神经系统症状还包括发作性脑病、排尿障碍、肢体震颤、小脑性共济失调、帕金森综合征、偏头痛发作、视力减退等。其中发作性脑病具有很强的诊断提示价值，表现为突发的意识障碍、意识淡漠、谵妄、精神症状、虚弱等，发生率从18%~64.5%不等，是近几年成年型NIID在临床上易被认识到的重要原因之一。

部分成年型NIID患者还可以表现显著的自主神经功能障碍，出现不明原因的尿潴留或尿失禁，可以早于其他症状多年出现

典型的头部MRI影像学特征有助于成人NIID的诊断。弥散加权成像（DWI）上沿皮质髓质交界处的高强度信号是NIID患者的特征性表现，并成为诊断成人NIID的有力指标。高强度信号通常始于额-顶叶前部；随病情进展，逐渐扩散至额-顶-颞-枕叶后部，沿皮质髓质交界处形成 “火焰征”。此外，大部分患者头部MRI T2 加权像及 FLAIR 像上出现双侧对称且弥漫的脑白质病变，但无明显特异性。

中华神经科杂志2020,53(10):741-745

NIID是一个病理学诊断，因此尽管目前有NIID的基因检查，仍需病理上发现核内包涵体方可诊断。核内带晕环的嗜酸性包涵体不仅出现在神经元内，也可出现在其他细胞，包括胶质细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、肾小管上皮细胞、周围神经的施万细胞、皮肤的汗腺导管上皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞。这些包涵体内出现多种蛋白表达，进行泛素和p62蛋白染色更易于发现。在电镜下这些包涵体为细丝缠绕结构，细丝直径8~12 nm，包涵体不具有膜结构，且周边常有一圈空晕。不同组织的细胞核内包涵体结构类似，皮肤病理检查应当作为筛查手段。

目前报道的成年型NIID病例均为杂合性突变导致的常染色体显性遗传。对于婴幼儿型和青少年型NIID要考虑是否存在纯合变异的可能。同一家系内不同代系成员中NOTCH2NLC基因GGC重复次数是否存在差异需要进一步研究。此外，NOTCH2NLC基因GGC重复扩展突变与核内包涵体之间的关系也有待深入研究。

NIID 进展缓慢（10 至 20 年内）且致命。目前尚无有效的治愈方法，对症治疗可能会改善生活质量。目前药物对症治疗如认知功能下降予以改善认知的药物，癫痫发作予以抗癫痫的药物，周围神经损害予以营养神经的药物，累及锥体外系出现震颤或肌张力增高，予以抗帕金森的药物等。由于NIID发病机制尚不清楚，因此缺乏有效的治疗方案，患者整体预后不佳。未来需要进一步的研究来明确该病的发病机制，从而能够开发新的药物给患者带来曙光！

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