J Bone Miner Res：停用地诺单抗后多发性脊椎骨折的发生率

背景：地诺单抗（DMAb）停用后发生椎体骨折(VF)和多发性椎体骨折(≥2 VF；MVF)的风险是否与治疗时间有关尚不确定。先前对自由和自由延长试验的分析没有发现与DMAb持续时间的关系，并且可能低估了MVF的发生率，因为它包括没有X光照片的患者。

方法：在这项特殊的后探索性分析中，对停用安慰剂或二甲基单抗后接受≥7个月随访和≥1脊柱X线片的患者进行了室颤和MVF的粗发生率和年化发生率的测定。进行多变量分析以确定MVF的预测因素。探讨≥-4VF患者的临床特点。这项分析包括在服用安慰剂(n=327)或DMAb停止自由或延长自由(n=425)后停药的女性。

结果：DMAb停用组随后按疗程分为短期(≤3年；n=2 6 2)和长期(>3年；n=2 13)治疗。对于任何VF，每100名患者暴露调整的年化比率(95%CI)：安慰剂组为9.4(6.4，13.4)，短期DMAb组为6.7(4.2，10.1)，长期DMAb组为10.7(7.4，15)。MVF的年化比率分别为3.6(1.9，6.3)、2.9(1.4，5.4)和7.5(4.8，11.1)。≥4 VF的年化比率分别为0.5 9(0.1，2.1)，0.5 7(0.1，2.1)和3.34(1.7，6.0)。在多元回归模型中，DMAb持续时间与MVF风险显著相关(优势比：3.0；95%CI：1.4，6.5)。在15例≥-4VF患者中，13例暴露于DMAb，平均(4.9±2.2年)年。DMAb停用后发生MVF的风险随着DMAb治疗时间的延长而增加。

表1a。患者在自由基线和停药时的特征

表1b。根据DMAb持续时间≤ 3年与> 3年进行二分法，在自由基线和治疗停止时接受x射线检查的DMAb停止参与者的特征

表2 Pbo和DMAb停药组中VF、MVF和≥4 VF的粗发生率和暴露调整年化率

图1 在Pbo和DMAb停药组中，按持续时间≤ 3年和> 3年分类，暴露调整后的(A)任何椎骨骨折，(B)多发性椎骨骨折和(C) ≥ 4个椎骨骨折的年发生率

结论：3年后停用DMAb的患者可能需要更频繁地使用唑来膦酸或另一种双磷酸盐，以维持骨转换和骨密度，并预防MVF。

原文出处： Cosman F,  Huang S,  McDermott M, et al.Multiple Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: FREEDOM and FREEDOM Extension Trials Additional Post Hoc Analyses.J Bone Miner Res 2022 Sep 11