J Clin Oncol：早期转移的激素敏感前列腺癌患者肿瘤负荷与预后的新启示
2018-02-05 慧语 肿瘤资讯
雄激素去势治疗（ADT）虽然对大多数mHSPC患者有效，但疗效的持续时间是可变的，并且所有患者最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。多西他赛是第一个改善mHSPC患者总生存OS的化疗药物，可能是由于早期使用多西他赛治疗可以攻击已经存在的去势抵抗性克隆，因此，用细胞毒性化疗在早期进行干预可能会延缓发展至CRPC的时间。在mHSPC的系统性治疗中，将化疗与ADT联合起来被视为能够延迟CRPC，
背 景：雄激素去势治疗（ADT）虽然对大多数mHSPC患者有效，但疗效的持续时间是可变的，并且所有患者最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。多西他赛是第一个改善mHSPC患者总生存OS的化疗药物，可能是由于早期使用多西他赛治疗可以攻击已经存在的去势抵抗性克隆，因此，用细胞毒性化疗在早期进行干预可能会延缓发展至CRPC的时间。在mHSPC的系统性治疗中，将化疗与ADT联合起来被视为能够延迟CRPC，并成为提高OS和生活质量的潜在治疗手段。CHAARTED研究（多西他赛+ADT vs. ADT）中期结果已经显示了添加多西他赛的获益。本研究进一步报道CHAARTED研究长期随访的结果，并关注不同的肿瘤负荷患者的受益。
患者和方法
CHAARTED研究是一项III期随机对照试验，790例mHSPC患者被随机分配接受ADT联合多西他赛（75 mg / m2，6个周期）或单独ADT组。研究的主要终点是总生存（OS）。并对前瞻性预设的肿瘤低负荷和高负荷患者进行亚组分析。高肿瘤负荷的定义为存在内脏转移和/或四个以上骨转移，且至少有一个位于脊柱和骨盆外。
结 果
在中位随访时间达到53.7个月时，联合治疗组的中位OS为57.6个月，单独ADT治疗组为47.2个月（HR=0.72； 95％CI为0.59？0.89； P = 0.0018）。
图1 联合治疗和ADT单独治疗的生存曲线
对于肿瘤高负荷的患者（n = 513），联合治疗组中位OS为51.2个月，单用ADT治疗组中位OS为34.4个月（HR=0.63； 95％CI为0.50？0.79； P <0.001），对于肿瘤低负荷患者（n = 277），联合治疗未观察到OS获益（HR 1.04； 95％CI 0.70？1.55； P =0.86）（图2）。且不同负荷和不同治疗的交互项具有统计学差异（P=0.033，图3）。
图2 高肿瘤负荷（A）和低肿瘤负荷（B）患者两组的生存曲线
图3 肿瘤高负荷和低负荷亚组的交互性检验
结论和点评
长期的随访结果显示，化学激素疗法可延长高肿瘤负荷mHSPC 亚组患者的OS，然而，对于低肿瘤负荷患者亚组，与单独ADT相比，OS并没有差异。 对于RCT研究中一个亚组分析的结果，可靠性究竟有多大？一般亚组分析的可靠性可以从设计、分析和结论三个方面去考量。
设计阶段需注意：亚组在设计时事先设定；是随机分层因素；是基线变量。分析阶段需注意：进行交互检验；限定亚组分析次数；P值调整。下结论阶段注意：其他研究的验证和生物学合理性；亚组分析的结果只能起到“锦上添花”的作用。
结合上述几个方面来看，CHAARTED研究的肿瘤负荷亚组分析优势在于：是治疗前的基线变量亚组，且是事先设定的随机分层因素，并在分析阶段进行了交互性检验。虽然亚组分析存在检验效能不足的局限性，但本研究的亚组结果还是可以为今后开展新的RCT研究提供线索。期待后续研究对肿瘤负荷与mHSPC患者预后关系的进一步验证。
原始出处：
Kyriakopoulos CE，et al.Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer： Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial.J Clin Oncol. 2018 Jan 31：JCO2017753657.
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