JCO：功能修复分析帮助诊断非肿瘤组织的错配修复缺陷

错配修复缺陷（CMMRD）是由错配修复（MMR）基因中的双等位基因突变引起的高度渗透性癌症易感性综合征。由于几种癌症综合征在临床上表征相似，因此准确的诊断对于癌症筛查和治疗至关重要。

由于基因诊断被15个或更多的假基因和具有不确定意义的变体所混淆，因此我们迫切需要一种强有力的诊断分析。

最近，研究人员试图确定直接测量MMR活性的测量方法是否可以准确诊断CMMRD。

研究人员使用3'-切口的G-T错配的DNA底物定量体外MMR活性，其需要MSH2-MSH6和MLH1-PMS2进行修复。研究人员量化了来自确认的CMMRD的患者的20株Epstein-Barr病毒转化的淋巴母细胞样细胞的MMR活性。研究人员还测试了来自疑似CMMRD的患者的20株类淋巴母细胞系。此外，研究人员还对1型神经纤维瘤病，Li-Fraumeni综合征，聚合酶校正相关癌症综合征，以及Lynch综合征患者的MMR活性进行了表征。

结果显示，相对于对照，所有CMMRD细胞系具有低MMR活性（n = 20;平均值，4.14±1.56％）（n = 6;平均值，44.00±8.65％; P <.001）。通过补充缺失的蛋白质可以恢复修复功能，这证实了MMR的缺陷。所有疑似CMMRD的患者均准确诊断。患有Lynch综合征（n = 28），1型神经纤维瘤病（n = 5），Li-Fraumeni综合征（n = 5）和聚合酶校正相关癌症综合征（n = 3）的个体具有与对照相当的MMR活性。

为了加速测试，研究人员直接从新鲜淋巴细胞上测量MMR活性，这能够在8天内产生结果。

在当前数据集的基础上，体外G-T修复测定能够以100％特异性和灵敏度诊断CMMRD。在非肿瘤组织中手术前的快速诊断可以加速适当的治疗管理。

原始出处：

Shuen AY et al. Functional Repair Assay for the Diagnosis of Constitutional Mismatch Repair Deficiency From Non-Neoplastic Tissue. JCO, 2018; doi: 10.1200/JCO.18.00474.

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!