警惕！阿奇霉素可引发心律失常，严重者会致命！

随着其他大环内酯类抗生素被陆续报道能产生心脏不良反应，阿奇霉素一度被认为是最安全的大环内酯类抗生素，因为其对心脏电位活动的影响最小，在有效剂量范围内几乎不产生明显的心血管不良反应。

然而，随着阿奇霉素的广泛应用，其心脏相关不良反应的报道也越来越多，多项临床研究已经指出阿奇霉素能诱发致命的室性心动过速，甚至导致患者死亡。

口服阿奇霉素片，

患者连续2天出现心悸、心动过速

患者，女，50岁。因「气短4月余」入院。

基本情况：

患者既往体健，4月余前无明显诱因出现气短，活动后明显，伴咳嗽，无咳痰。于当地医院就诊，给予青霉素静点9天，头孢类抗生素静点及依诺沙星静点12天，未见缓解。

患者有明显口干，眼干，无内分泌腺分泌减少，伴口腔溃疡、光敏感、牙齿片状脱落、四肢关节瘙痒。

入院查体，体温37.4℃，其余正常。CT检查示双肺多发间质性病变。

诊疗经过：

入院诊断为间质性肺炎，予以抗炎、化痰等对症治疗。

患者入院当日起，静脉滴注注射用门冬氨酸阿奇霉素，于第5天停用，于第6天开始口服阿奇霉素片，未出现异常。

入院第10天，口服阿奇霉素片约1小时后，患者出现心悸、心动过速，伴胸闷，未做任何处理，约1小时后症状好转。

入院第11天，再次服用阿奇霉素片，约1小时后，患者再次出现心悸、心动过速等症状，未做任何处理，1小时后，症状缓解。

之后再未服用阿奇霉素片，其他口服及静脉输液药物继续使用，患者未再出现心悸、心跳加快等症状，直至好转出院。

警惕！阿奇霉素存在诱发心血管事件而致死的风险

其实早在2012年，《新英格兰医学杂志》就发表过一篇名为「阿奇霉素和心血管死亡风险」的研究文章。

该研究回顾比较分析了1992-2006年使用阿奇霉素、阿莫西林、环丙沙星、左氧氟沙星和未使用抗生素患者的心血管死亡事件，结果发现：5天疗程内，阿奇霉素相关的心血管死亡事件的发生率与左氧氟沙星相似，都比其他情况的要高。

随后在2013年，美国食品药品监督管理局（FDA）也发布警告，阿奇霉素可能引起心脏电活动的异常变化，可能导致致命性心律失常。尤其是QT间期延长、低血钾或低血镁、心率较慢、接受某些抗心律失常药物治疗的患者更容易发生。

尽管阿奇霉素引起心血管死亡事件的发生率比较低，但由于后果严重，还是需要得到临床医师的关注。

此外，除了阿奇霉素等大环内酯类抗生素，氟喹诺酮类抗生素、磺胺类药物、硝基咪唑类药物、抗真菌药物、其他抗微生物药物等也会直接或间接引起心律失常，同样值得我们注意。

阿奇霉素为什么会引起心血管事件？

目前已经明确的是，阿奇霉素有关的心血管事件包括QT间期延长、致死性心律失常（尖端扭转性室性心动过速和心室颤动）和心源性死亡，而后两者的发生通常基于前者，所以阿奇霉素引起的QT间期延长被认为是引起心血管事件的重要机制。

那么，阿奇霉素是如何引起QT间期延长的呢？

我们知道，QT间期的长短是由心室去极和复极时间决定，心室复极延长主要由钾离子的外流阻断引起，外向电流主要有快速延迟整流钾电流（Ikr）和缓慢延迟整流钾电流（Iks）。

阻断Ikr可以引起动作电位3相的延长，从而延长QT间期，或者出现异常T波或U波，而阿奇霉素正是阻断了Ikr而引起QT间期延长。

此外，并不是所有使用阿奇霉素的患者都会发生心血管事件，这也说明除了药物本身外，还可能存在一些易感因素：

年龄，老年人较易感；

性别，女性比男性易感；

电解质紊乱，比如低血钾、低血镁等；

合并心血管疾病，尤其是容易发生心律失常的心血管疾病，比如扩张型心肌病、慢性心力衰竭、心肌梗死急性期、窦性心动过缓等；

同时使用一种或一种以上其他能延长QT间期的药物；

药物相互作用，与强效CYP3A4抑制剂联用，阿奇霉素的代谢会受到抑制，血药浓度急剧升高而招致不良反应；

肝肾功能不全等。

使用阿奇霉素需要注意什么？

虽然阿奇霉素本身致心血管事件的作用较弱，只有在某些风险因素存在时才发生，而且总体发生率不高，但对发病的患者却有极高的致命危险，所以使用阿奇霉素时还是要多加注意。

首先，我们要全面了解患者的病史、用药史。对存在的风险因素尽量予以纠正，纠正不了又有危及生命的重症感染患者，在权衡获益和风险的情况下，可在严密监控下谨慎使用阿奇霉素。

其次，由于药物引起的复极异常呈剂量依赖性，而且快速静脉用药的发生率高，所以，能口服给药的，尽量不静脉应用。

如果必须静脉应用，那么我们就需要严格控制滴速和药物浓度，一般每次滴注时间不小于60分钟，滴注浓度不得高于2.0mg/ml。

再次，在抗感染治疗中，尤其是肺部感染，很多临床医生会选用左氧氟沙星联合阿奇霉素的治疗方案，实际上这种用药方案会大大增加患者发生心血管事件的风险。

最后，在用药期间，我们还要监测患者的心电图、电解质、肝肾功能变化，一旦出现不良反应应该立即停药，并对症处理。