中山大学《自然·通讯》：靶向关键进入糖蛋白的鸡尾酒纳米疫苗，可引起高中和抗体水平以对抗EBV感染

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染了全球95%以上的成年人，并与各种恶性肿瘤密切相关。考虑到EBV的复杂生命周期，开发针对关键进入糖蛋白（key entry glycoprotein）的疫苗以引发强大而持久的适应性免疫反应可能会提供更好的保护。而健康EBV携带者中的EBV gHgL-、gB-和gp42特异性抗体有助于体外血清中和能力，表明它们是潜在的候选抗原。

为了增强这些抗原的免疫原性，中山大学张晓副教授、徐淼研究员、曾益新和河南大学陈永明教授、美国罗文大学Claude Krummenacher等人通过共递送分子佐剂（CpG和MPLA）和抗原（gHgL、gB或gp42）来配制三种纳米疫苗。这些纳米疫苗通过有效激活树突细胞和生发中心反应，诱导强大的体液和细胞反应。更重要的是，这些纳米疫苗可产生高水平的中和抗体，识别所有三种抗原的脆弱位点。由含有三种纳米疫苗的混合物疫苗诱导的IgG在雌性人源化小鼠中提供了对致命EBV攻击的优越保护性能。因此，这一鸡尾酒纳米疫苗免疫引发的血清抗体对EBV相关淋巴瘤具有持久的保护作用。总体而言，鸡尾酒纳米疫苗显示出强大的免疫原性，是进一步临床试验的有希望的候选者。相关工作以“A cocktail nanovaccine targeting key entry glycoproteins elicits high neutralizing antibody levels against EBV infection”为题发表在Nature Communications。

【文章要点】

为了开发EBV纳米疫苗，作者使用1,2-二醇基-3-三甲基铵丙烷（DOTAP）、聚（乳酸-共-乙醇）酸（PLGA）和1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙酰胺-N-[（聚乙二醇）-2000]（DSPE-PEG2000），将佐剂CpG和MPLA与EBV抗原gHgL、gB和gp42共同递送。研究显示，所有三种具有单一抗原（gHgL、gB或gp42）的纳米疫苗都在小鼠中诱导了强大而持久的适应性免疫反应，这归因于有效地转运到淋巴结的能力，从而增强了抗原内化和树突状细胞的成熟，并诱导了强大的生发中心（GC）反应。更重要的是，由于靶向免疫显性表位的抗体的产生增强，这些纳米疫苗诱导的血清抗体比非包封抗原诱导的抗体具有更高的中和滴度（图1）。

图1 gHgL、gB和gp42是开发EBV感染纳米疫苗的潜在抗原

此外，与单独的每种纳米疫苗相比，含有所有三种单独纳米疫苗的NP混合物在体内和体外诱导了更有效的中和抗体来阻断EBV感染（图2）。总之，该研究的数据表明，纳米疫苗免疫在诱导显著的抗EBV免疫反应方面非常有效。更重要的是，纳米疫苗混合物在体内提供完全保护方面具有明显的优势，可以被视为一种有吸引力的制剂，用于临床试验的进一步评估。

图2 纳米疫苗诱导了有效的体液和细胞免疫反应

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-49546-w