盘点：前列腺癌盘点
2018-12-25 AlexYang MedSci原创
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！【1
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！
一些生化和临床标记已经用于选择进行积极监控（AS）的患者。然而，其中的一些标记昂贵并且不容易获得。更多的是，目前大约30%进行AS的患者具有疾病恶化现象。因此，开发其他的工具来准确鉴定低风险前列腺癌患者（PCa）是迫切需要的。
研究人员回顾性的调查了260名经历根治性前列腺切除术患者的医疗记录，并且符合AS的标准，并利用单变量和多变量分析的方法评估了患者与肿瘤再次分级特性之间的相关性。一个基础的模型（年龄、前列腺特异性抗原、前列腺体积和临床阶段）与病理模型进行了比较，并且考虑到了嗜中性粒细胞/淋巴细胞比例（NLR）、血小板与淋巴细胞比例（PLR）、单核细胞/淋巴细胞比例（MLR）以及嗜酸性粒细胞/淋巴细胞比例（ELR）。研究人员同时还推算了OR和95%CI，并进行了决定曲线分析。研究发现，单变量和多变量分析表明了NLR、PLR、和ELR升级与前列腺癌升级显著相关（ORs：2.13-4.13），但是在多变量分析中，与病理阶段升级无关（除了MLR），表现出了一种保护性作用。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了NLR、PLR、和ELR是格林森等级上升的预测因子。因此，考虑到AS患者，这些廉价和容易进行的测试可以用于低风险PCa的评估。
之前关于痤疮和前列腺癌风险关系的研究报道了并不一致的结果。最近，有研究人员进行了观察性研究的元分析来概括两者相关性的证据。
研究人员在PubMed、Scopus、Web of Science和中国知网(CNKI)数据库中对文献进行了综合的搜索，截止时间到2018年，并利用随机影响模型评估了风险比（ORs）和95%置信区间（CIs），还利用了Q统计和I2指数评估了不同研究的异质性。他们的元分析总共包括8个文献中报道的研究。在总的分析中，研究人员并没有发现痤疮与前列腺癌风险的相关性（OR = 1.08， 95% CI 0.93-1.25）。研究人员观察到了不同研究之间显著的异质性（P = 0.006， I2 = 64.5%）。在研究设计的亚群分析中，研究人员在研究群体中发现了显著的相关性（OR = 1.51， 95% CI 1.19-1.93），而在案例-对照研究中并没有上述相关性存在（OR = 0.98， 95% CI 0.86-1.12）。
最后，研究人员指出，他们的元分析并没有发现青少年痤疮和前列腺癌风险之间的相关性。然而，由于总分析中异质性的存在，研究群体中存在相关性。因此，良好设计的大的前瞻性研究是需要的，从而来确认上述结果。
当代的积极监控（AS）标准可能导致一定的错误鉴定比例，并且可能推迟前列腺癌患者的根治性治疗。核磁共振成像（MRI）不包括在任何AS标准中，但能够为前列腺癌诊断提供有用的信息。最近，有研究人员评估了一个标准的MRI报告系统-前列腺成像报告和数据系统（PI-RADS）评分在AS候选者中的诊断表现。
研究人员从168个研究中发现了5个研究提供了PI-RADS评分的诊断数据和病理结果；并包括了834名患者。这些研究中所有AS候选者均通过前列腺癌研究国际标准-积极监控（PRIAS）标准来确定。PI-RADS 4或者5的关于AS候选者根治性前列腺切除（RP）副作用病理特性混合评估包括：敏感度，0.77 (95% 置信区间(CI)， 0.71-0.82)；特异性，0.63 (95% CI， 0.55-0.71)；阳性预测值，0.72 (95% CI， 0.64-0.79)；阴性预测值，0.68 (95% CI， 0.63-0.73)和诊断风险比，6 (95% CI， 4-8)。SROC曲线位于预想的曲线左上角，曲线下面积为0.77（95% CI， 0.73-0.80）。另外，异质性的P值小于0.01。病理结果和直肠内线圈能够促进遗传异质性的敏感度。PI-RADS v2比v1更加优越的证据并不充分。
最后，研究人员指出，具有PI-RADS 4或者5的AS候选者可能不适合AS，尽管他们目前符合AS标准。那些PI-RADS 3或者更少的表明AS情况下相对是安全的。
最近的进展表明雄激素/雄激素受体（AR）靶向治疗对患有转移性前列腺癌的治疗作用有限，这种情况部分是由于前列腺癌可以适应性的变换到不依赖于雄激素/AR途径来进行生存和生长，从而产生治疗抗性。肿瘤缺氧被认为是治疗抗性产生的一个主要起因。然而，精确的机制仍旧不清楚。
最近，有研究人员报道了在缺氧条件下的长期的雄激素阻断治疗（ADT）能够诱导适应性的不依赖雄激素/AR，从而产生对雄激素/AR靶向治疗的抗性，比如恩杂鲁胺。另外，上述调控机制由葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）调控，GPI在缺氧条件下被AR在转录水平上抑制，但是在AR受抑制的情况下恢复并增加。反过来，GPI能够在缺氧条件下维持葡萄糖代谢和能量平衡，具体是通过将葡萄糖从雄激素/AR依赖的磷酸戊糖途径（PPP）转向到缺氧诱导的糖酵解途径，从而减少对恩杂鲁胺产生的生长抑制效应。
最后，研究人员指出，抑制GPI能够克服体外缺氧条件下的治疗抗性，并且增加体内恩杂鲁胺治疗的效果。
核磁共振成像（MRI）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）-正电子成像术（PET）/计算机断层扫描（CT）-前列腺癌（PCa）成像技术成为评估明显疾病和肿瘤恶化的新兴技术。然而，是否以及由这些成像技术检测到怎样的损伤与PCa基因组特性关联仍旧未知。
最近，有研究人员确定了基于染色体拷贝数变异（CNAs）的基因组损伤指数，并将CNAs作为前列腺活检中肿瘤恶化的标记，并且与多参数（mp）MRI和68Ga-PSMA-PET/C成像特性关联。研究人员从5名连续性患有临床高风险前列腺癌患者中获得了46分活检样本的CAN情况，这些样本来自于放射治疗的疑似病灶区和非疑似病灶区。所有的患者均经历了mpMRI、MRI/TURS融合活检、68Ga-PSMA-PET/C和根治性前列腺切除。研究发现，CNAs与成像特性和放射基因组分析均直接相关，并在22个活检样本中发现了非常明显的CNAs（≥10Mbp）。其中，染色体8p、13p和5q丢失为最常见。另外，放射和基因组损伤指数之间具有很强的相关性。放射基因组分析表明了发展放射特性的可行性，并且能够区分基因组上或多或少的病变。
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