Acta Paediatr：欧洲极早产儿吸入性一氧化氮治疗效果及长期神经发育影响研究

吸入性一氧化氮（iNO）是一种在新生儿重症监护病房（NICU）中广泛应用于治疗难治性低氧血症和新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的治疗方法。其在足月儿中的效果已经得到证明，可以显著改善氧合和减少疾病负担。然而，对于极早产儿（VPT）使用iNO的效果和安全性仍存在争议。部分研究认为iNO可以预防早产儿支气管肺发育不良（BPD），但效果尚未得到一致认同。2022年更新的欧洲呼吸窘迫综合症管理共识指南中并未提及iNO，而一些美国组织则认为iNO在治疗严重肺动脉高压的早产儿中优于其他肺血管扩张剂。本研究旨在通过分析2011-2012年间在欧洲11个国家的19个地区出生的极早产儿，评估iNO治疗的住院内死亡率及五年后的神经发育结果，并探讨不同国家和地区的iNO使用情况。

本研究为“提高欧洲极早产儿健康筛查”（SHIPS）研究的子研究，涉及2011至2012年间在欧洲11个国家的19个区域出生并入院治疗的7268名极早产儿。研究对象为其中292名接受iNO治疗的极早产儿，以及3502名未接受iNO治疗的、通过倾向得分匹配的对照儿童。通过回顾性数据分析和五年的随访调查，评估iNO治疗的长期效果。数据收集包括病历记录中的生存信息以及通过家长问卷调查五年时的神经发育结果，如脑瘫、听力损伤、运动障碍、言语延迟和视力损伤等。

结果显示，在7268名极早产儿中，292名（4.0%）接受了iNO治疗，不同国家和地区之间的使用比例存在显著差异，从英国的1.2%到法国的10.5%不等。接受iNO治疗的婴儿住院内死亡率高于匹配的对照组（死亡风险比OR为2.03，95%置信区间为1.33-3.09）。五年随访分析显示，103名接受iNO治疗的幸存者在神经发育方面未表现出较高的风险。经过匹配后，iNO治疗组在脑瘫（OR 1.20, 95% CI 0.46–3.13）、听力损伤（OR 2.44, 95% CI 0.84–7.10）、运动障碍（OR 1.3, 95% CI 0.73–2.31）、言语延迟（OR 2.00, 95% CI 0.78–5.12）和视力损伤（OR 1.81, 95% CI 0.89–3.71）方面的风险略高于对照组，但这些差异均未达到统计学显著性。

出生时接受iNO治疗的儿童5岁时的神经发育障碍的差异

本研究发现iNO在欧洲所有参与研究的国家均有使用，但其应用存在显著的区域差异。iNO治疗的极早产儿住院内死亡率增加，但五年后的神经发育结果未受影响。虽然iNO治疗能够改善早产儿的氧合情况，但并未显著降低死亡率，反而可能增加早期住院内的死亡风险。研究结果表明，临床医生在使用iNO时需谨慎，特别是在缺乏明确疗效证据的情况下，应充分考虑其潜在的风险和成本。

原始出处：

Treating very preterm European infants with inhaled nitric oxide increased in-hospital mortality but did not affect neurodevelopment at 5 years of age. Acta Paediatr. 2024 Mar;113(3):461-470. doi: 10.1111/apa.17075. Epub 2023 Dec 23. PMID: 38140833.