六君子汤神奇功效揭秘：调节肠道菌群、畅通信号通路，轻松攻克化疗厌食症！

化疗诱导的厌食症（CIA）是指一种在化疗期间出现食欲下降和食物摄入量减少的疾病状态。此病症会导致患者营养物质摄入不足，进而引发体重减轻、疲劳感增强、免疫功能受损以及治疗反应下降等一系列不良后果。因此，针对化疗引起的厌食症进行积极干预，对于促进患者康复及提升治疗效果具有至关重要的意义。

尽管目前尚未有针对CIA的特效药物治疗方法，但已有部分药物被证实可有助于缓解与化疗引起的厌食症相关的症状，从而有助于改善患者食欲，促进体重恢复。这一发现为化疗患者的康复提供了新的治疗策略和希望。

六君子汤（LJZD）源自古代医学典籍《医学正传》，由人参、白术、茯苓、甘草、陈皮以及半夏等六种草药组成。此方具有显著的益气健脾、燥湿化痰之功。近年来，有研究显示，LJZD在CIA的治疗中展现出潜在的作用机制，能有效调节食欲肽的表达。

然而，当前对于LJZD如何影响肠道微生物群，以及其在恢复肠道屏障完整性方面的具体作用机制，尚存在知识上的不足与研究的空白。因此，有必要进一步深入探索LJZD在肠道健康领域的具体作用与机制，以丰富和完善其在中医临床中的应用价值。

日前，一篇题为“Liu-Jun-Zi decoction alleviates chemotherapy-induced anorexia by regulating gut microbiota and TLR4/MyD88/NF-κB p65 signaling pathway”的学术论文在《Traditional Medicine Research》杂志发表，该研究旨在进一步补充和完善有关化疗所致厌食症治疗机制的知识体系。

图1 论文首页

LJZD可缓解顺铂所致厌食症及摄食量减少

为了深入研究LJZD与醋酸甲地孕酮（MA）对CIA的影响，研究系统记录了实验动物的摄食量和体重变化数据。结果显示，与对照组相比，所有接受顺铂（Cis）处理的模型组大鼠，在24小时、48小时以及72小时后的食物摄入量及体重均呈现出显著下降的趋势（P<0.001，图2B、2C）。

在进一步的观察中发现，造模后72小时的时间点，与单纯接受Cis处理的组别相比，MA+Cis组及LJZD+Cis组的大鼠摄食量呈现出了显著的回升（P<0.01，P<0.001，图2B）。尽管摄食量有所增加，但这两组大鼠的体重并未出现明显的恢复迹象（图2C）。

此外，LJZD组在24小时和72小时的摄食量相较于对照组虽有所上升，但并未达到统计学上的显著差异。因此，研究推测，给予LJZD可能有助于减轻顺铂诱导的大鼠厌食症状，促进大鼠摄食量的恢复。

图2 体内研究实验时间表

LJZD可减轻顺铂诱导的全身炎症和肠道机械屏障破坏

根据ELISA检测结果，顺铂给药后，外周血中的白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-β（IL-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及脂多糖（LPS）的水平均呈现出显著的上升态势（图3A）。而LJZD的应用则能够显著减轻顺铂对这些细胞因子的影响，这与在下丘脑部位观察到的这些炎症因子及其相关受体mRNA的变化趋势相吻合（图3B）。

研究进一步采用HE染色技术，对空肠、回肠和结肠的组织形态进行了观察。以结肠为例，对照组的肠道组织结构保持完整，肠绒毛排列整齐且紧密，粘膜肌层结构致密，未见细胞炎性浸润现象。结合组织学半定量分析，与对照组相比，Cis组的大鼠肠道结构呈现出不完整的状态，粘膜肌层受损，并伴有炎症细胞的浸润；同时，肠壁的厚度（图3C蓝色柱所示）显著变薄（P<0.001，图3D）；肠绒毛出现萎缩，排列变得紊乱，隐窝深度增加，绒毛高度降低（P<0.01，图3E）；此外，粘液的厚度（图3C绿色短柱所示）也明显变薄（P<0.01，图3F）。

图3 LJZD对顺铂诱导的全身炎症和肠道机械屏障破坏的影响

两组治疗方案均显著减轻了顺铂诱导的肠屏障损伤，这与免疫荧光检测结果相吻合（图4）。在免疫荧光显微镜下观察，紧密连接蛋白-1（TJ-1）和闭合蛋白（occludin）作为关键的跨膜蛋白，在细胞膜上表现出蓝色细胞核和绿色蛋白表达的特点（图4A、4B）。研究者通过对免疫荧光染色所得的光密度值进行深入分析，发现相较于对照组，顺铂处理组大鼠肠道内TJ-1和occludin蛋白的表达水平显著降低（P<0.001）。与Cis组相比，接受MA+Cis联合治疗和LJZD+Cis联合治疗的实验组大鼠，其肠道TJ-1和occludin蛋白的表达水平均呈现出显著上升的趋势（MA+Cis组TJ-1：P<0.01；occludin：P<0.001；LJZD+Cis组TJ-1：P<0.05；occludin：P<0.01，图4C，4D）。

图4 LJZD抑制了顺铂诱导的TJ-1和咬合蛋白的破坏

LJZD通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路减轻脑炎症

为评估TLR4及其相关蛋白的表达水平，研究采用了WB分析技术（图5A）。结果显示，相较于对照组，Cis组下丘脑中的TLR4、MyD88以及NF-κB p65的表达水平均显著上调（P<0.001，P<0.001，P<0.001，图5B-5D）。正如预期，这两个治疗组的下丘脑内上述蛋白的表达水平均呈现出显著下降的趋势。特别值得一提的是，LJZD+Cis组的治疗效果更为显著（P<0.001，P<0.001，P<0.001，图5B-5D）。综合上述研究结果可见：LJZD可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路来减轻脑炎症并缓解厌食症状。

图5 评估LJZD对TLR4/MyD88/NF-κB p65相关蛋白表达的影响

结论

总之，该研究表明LJZD在治疗CIA方面的作用机制主要通过灭活TLR4-MyD88-NF-κB p65信号通路，进而调节肠道微生物群以修复肠道屏障。

参考文献：

Yu-Jie Gao, Xi-Pei Wu, Bin-Bin Ye, Yong-Zhao Dai, Yao-Zhong Zhao, Xiu-Xiu Liao, Ke Nie.Liu-Jun-Zi decoction alleviates chemotherapy-induced anorexia by regulating gut microbiota and TLR4/MyD88/NF-κB p65 signaling pathway.Traditional Medicine Research 2024;9(8):47. https://doi.org/10.53388