J Thorac Oncol：利用化疗和药物治疗延长对肺癌恶化的控制

2012年12月02日--癌症的主要技能就是它能够发生突变。一旦它沿着这种途径开始开展下去，癌细胞就很容易一次又一次发生突变。这意味着在单个病人体内不同的肿瘤或者甚至相同肿瘤的不同区域可能产生不同的遗传特征。这种异质性有助于癌症逃避来自新的癌症靶向治疗药物的控制。

在这当中，两种靶向药物是克里唑蒂尼(crizotinib)和埃罗替尼(erlotinib)。研究人员想知道这些药物能够被用来治疗哪些依赖于基本突变的癌症。这就是在在一小部分癌症再次发生突变前，让它们不再依赖于原始的定点突变。由于存在持续的突变，所以不幸的事实是尽管克里唑蒂尼和埃罗替尼能够延长病人的生命，但是这些药物最终不可避免地不再发挥作用。

在一项新的研究中，来自美国科罗拉多大学癌症中心的研究人员证实当一小部分抗药性癌症产生时，可以采用聚焦的靶向放疗来治疗，同时继续进行克里唑蒂尼或埃罗替尼治疗来维持对仍然依赖于原始突变的大部分癌症区域的控制。

论文第一作者Andrew Weickhardt博士说，“在将近一半的病人当中，当这些药物不再发挥作用时，它们只在有限数量的癌症位点上不再发挥作用。不管这些恶病人如何很好地耐受药物治疗，但是对我们而言，利用放疗或者手术摘除来治疗这些有限的位点同时在其他能够发挥作用的区域继续使用相同的药物是说得通的。”

这项针对65名病人的研究证实在治疗一小部分抗药性肿瘤区域之后，继续使用克里唑蒂尼或埃罗替尼治疗与对癌症的控制增加半年多相关联。

当转移性肺癌到达大脑时，这种益处特别明显。不幸的是，大脑是疾病恶化的一个常见位点，这是因为克里唑蒂尼和埃罗替尼分子很难通过血液穿过血脑屏障而达到大脑中。位于大脑中的癌细胞被隐藏起来，因而这些药物很难找到它们。

论文通信作者Ross Camidge博士说，“我们期待利用化疗攻击大脑中的一小部分癌症，然后继续使用靶向疗法来进行标准的治疗。”

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Local Ablative Therapy of Oligoprogressive Disease Prolongs Disease Control by Tyrosine Kinase Inhibitors in Oncogene-Addicted Non–Small-Cell Lung Cancer

Introduction: Many patients with oncogene-driven non–small-cell lung cancer (NSCLC) treated with tyrosine kinase inhibitors experience limited sites of disease progression. This study investigated retrospectively the benefits of local ablative therapy (LAT) to central nervous system (CNS) and/or limited systemic disease progression and continuation of crizotinib or erlotinib in patients with metastatic ALK gene rearrangement (ALK+) or EGFR-mutant (EGFR-MT) NSCLC, respectively.

Methods: Patients with metastatic ALK+ NSCLC treated with crizotinib (n = 38) and EGFR-MT NSCLC treated with erlotinib (n = 27) were identified at a single institution. Initial response to the respective kinase inhibitors, median progression-free survival (PFS1), and site of first progression were recorded. A subset of patients with either nonleptomeningeal CNS and/or four sites or fewer of extra-CNS progression (oligoprogressive disease) suitable for LAT received either radiation or surgery to these sites and continued on the same tyrosine kinase inhibitors. The subsequent median progression-free survival from the time of first progression (PFS2) and pattern of progression were recorded.

Results: Median progression-free survival in ALK+ patients on crizotinib was 9.0 months, and 13.8 months for EGFR-MT patients on erlotinib. Twenty-five of 51 patients (49%) who progressed were deemed suitable for local therapy (15 ALK+, 10 EGFR-MT; 24 with radiotherapy, one with surgery) and continuation of the same targeted therapy. Post-LAT, 19 of 25 patients progressed again, with median PFS2 of 6.2 months.

Discussion: Oncogene-addicted NSCLC with CNS and/or limited systemic disease progression (oligoprogressive disease) on relevant targeted therapies is often suitable for LAT and continuation of the targeted agent, and is associated with more than 6 months of additional disease control.