Adv Sci：浙江大学李晓明/陈家东合作研究确定后基底外侧杏仁核是颞叶癫痫的关键杏仁核区域

杏仁核复合体由多个核组成，是人类和动物模型研究中控制颞叶癫痫 (TLE) 的关键节点。然而，杏仁核复合体中的具体核和控制癫痫发作的神经回路仍然未知。

2024年10月30日，浙江大学李晓明、陈家东共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Posterior Basolateral Amygdala is a Critical Amygdaloid Area for Temporal Lobe Epilepsy”的研究论文。该研究发现激活后基底外侧杏仁核(pBLA)中的谷氨酸能神经元会诱发严重癫痫发作甚至死亡。pBLA谷氨酸能神经元投射到多个大脑区域的侧向连接，包括岛叶皮质(IC)、终纹床核(BNST)和中央杏仁核(CeA)。

刺激pBLA靶向IC神经元会引发癫痫发作，而消融IC神经元会抑制激活pBLA谷氨酸能神经元引起的癫痫发作。BNST和CeA中的GABA能神经元对pBLA谷氨酸能神经元产生反馈抑制。删除BNST或CeA中的GABA能神经元会导致偶发性癫痫发作，这突显了它们在平衡pBLA活性中的作用。此外，pBLA神经元从腹侧海马CA1(vCA1)接收谷氨酸能输入。在海马内海人酸诱发的TLE小鼠模型中，pBLA谷氨酸能神经元的消融可减轻急性和慢性癫痫发作。总之，这些发现表明pBLA是杏仁核复合体中调节TLE癫痫发作的关键核。

癫痫是一种常见的神经系统疾病，全球约有6500万人患有该病。其特征是反复出现自发性癫痫，主要由大脑内神经元活动增强所致。在各种类型的癫痫中，颞叶癫痫(TLE)起源于颞叶的一个或多个解剖区域，是成人最常见且对药物具有耐药性的癫痫形式。

光遗传学激活pBLA谷氨酸能神经元会引发癫痫症状甚至死亡（图源自Advanced Science ）

虽然各种颞叶结构都与TLE有关，但海马体一直是大多数研究的重点。相比之下，杏仁核复合体的研究较少。尽管如此，来自人类和动物TLE研究的证据表明，杏仁核复合体在癫痫发作、癫痫活动和癫痫形成中起着重要作用。值得注意的是，除了海马损伤外，相当一部分TLE患者还表现出明显的杏仁核神经病理学变化。此外，磁共振成像(MRI)研究经常显示TLE患者的杏仁核体积减少10%至30%。动物模型和TLE患者的电生理记录已发现杏仁核内的发作间期活动。此外，只有当杏仁核也被切除时，TLE患者的颞叶手术切除才能完全控制癫痫发作。在某些情况下，仅切除杏仁核（杏仁核切除术）就足以消除癫痫发作。杏仁核复合体结构多样，包含10多个核，但负责癫痫发作的确切核和回路仍未确定。

在这项研究中，作者阐明了后基底外侧杏仁核(pBLA)谷氨酸能神经元在癫痫发作发生和传播中的神经回路，并确定pBLA是杏仁核复合体中调节TLE小鼠模型中癫痫发作的关键核。

参考消息：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202407525