ASH 2014：新基公布Revlimid关键III期FIRST研究深度分析数据

2014年12月8日讯 /生物谷BIOON/ --2014年第56届美国血液学会年会（ASH）于12月6日-9日在美国旧金山举行。近日，生物技术巨头新基（Celgene）在会上公布了抗癌药物Revlimid（雷利米得，通用名：lenalidomide，来那度胺）关键III期FIRST研究的多个事后分析（post-hoc analyses）数据。该研究在新诊移植不合格多发性骨髓瘤（MM）患者中开展，将连续Revlimid+低剂量地塞米松组合疗法（cRd）与固定持续时间18周期Rd（Rd18）疗法或12周期美法仑+泼尼松+沙利度胺（MPT）疗法进行了比较。正如此前所报道的，所有随机患者的意向性治疗分析表明，该研究达到了无进展生存期（PFS）的主要终点（中位PFS：21.2个月 MPT vs 25.5个月 Rd， HR=0.72，p＜0.01）。

年龄对PFS的影响：

在一项分析中，作者检查了年龄（75岁或以下 vs 75岁以上）对无进展生存期（PFS）和次要终点的的影响。总体而言，35%患者年龄超过75岁。在2个年龄组，与MPT和Rd18相比，PFS和OS结果对cRd有利。此外，与MPT相比，cRd缓解率较高；在2个年龄组，与MPT相比，缓解持续时间cRd较长。这些数据进一步验证了老年患者中cRd疗法相对于标准MPT疗法的相关研究数据。

肾功能对PFS的影响：

此外，研究者还针对肾功能不全（RI）患者进行了分析。该研究中，24%患者肾功能正常（肌酐清除率[CrCl]≥80毫升/分钟），44%患者轻度RI（80毫升/分钟＞CrCl≥50毫升/分钟），23%患者中度RI（50毫升/分钟＞CrCl≥30毫升/分钟）,9%患者重度RI（CrCl＜30毫升/分钟）。需要透析的患者被排除在外。Rd组来那度胺起始剂量（肾功能正常或轻度RI为25mg，中度RI为10mg，重度RI为每隔一天15mg），MPT组美法仑起始剂量（中度至重度RI剂量降低50%）在CrCl＜50毫升/分钟患者中进行调整。分析结果表明，在所有伴有肾功能损害（RI）的所有患者组中，与MPT疗法相比，cRd疗法表现出更长的无进展生存期（PFS），尤其是肾功能正常患者（HR=0.71;P=0.05）、轻度RI患者（HR=0.74;P=0.02）、重度RI患者（HR=0.66;P＜0.01）、重度RI患者（HR=0.76;P=0.31）。与Rd18相比，轻度或中度RI患者中PFS略微表现出对cRd有利（均P＜0.01）。

缓解深度对PFS的影响：

在实现极佳部分缓解（VGPR）的患者中，与Rd18组（31.0个月;HR=0.46;P＜0.01）和MPT组（34.7个月;HR=0.55;P＜0.001）相比，cRd组中位PFS显著更长。在实现完全缓解（OR）的患者中，与Rd18组（45.2个月;HR=0.29;P＜0.01）或MPT组（44.6个月;HR=0.28;P＜0.01）相比，cRd组中位PFS显著更长。

新基分别于于2014年2和2014年4月向欧洲药品管理局（EMA）和FDA提交了Revlimid+地塞米松联合治疗新诊多发性骨髓瘤（MM）的新药申请。FDA已指定该药处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2015年2月22日。

目前，Revlimid+地塞米松联合疗法已获全球近70个国家批准，用于既往接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗；同时，Revlimid+地塞米松联合疗法已获澳大利亚和新西兰批准，用于经一种疗法治疗后病情恶化的多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。此外，Revlimid已获美国、加拿大、瑞士、澳大利亚、新西兰和几个拉美国家批准用于骨髓异常综合症(MDS)导致的贫血。在美国，FDA已批准Revlimi用于套细胞淋巴瘤（CML）的治疗。