Lancet Oncol：DNA修复基因变异转移去势抵抗性前列腺癌患者中奥拉帕尼治疗研究
2020-01-15 AlexYang MedSci原创
转移去势抵抗性前列腺癌富含DNA损伤响应（DDR）基因变异。TOPARP-B试验旨在前瞻性的鉴定DDR基因变异与奥拉帕尼响应在转移去势抵抗性前列腺癌中的相关性。研究有711名患者同意进行靶向筛选，时间为2015年4月1日到2018年8月30日。161名患者具有DDR基因变异，其中98名被随机分配和治疗（每49名进行一种剂量的奥拉帕尼治疗），最后有92名患者的主要治疗终点可以评估（每一种剂量有46名
转移去势抵抗性前列腺癌富含DNA损伤响应（DDR）基因变异。TOPARP-B试验旨在前瞻性的鉴定DDR基因变异与奥拉帕尼响应在转移去势抵抗性前列腺癌中的相关性。
研究有711名患者同意进行靶向筛选，时间为2015年4月1日到2018年8月30日。161名患者具有DDR基因变异，其中98名被随机分配和治疗（每49名进行一种剂量的奥拉帕尼治疗），最后有92名患者的主要治疗终点可以评估（每一种剂量有46名）。研究的平均跟踪调查时间为24.8个月（IQR 16.7-35.9）。研究发现，在400mg治疗群体中，确定的复合响应在46名的25名患者中产生（54.3%； 95% CI 39.0-69.1），而在300mg治疗的群体中，46名的18名患者（39.1%； 25.1-54.6）中产生了复合响应。400mg治疗组中，放射响应在33名可评估的8名患者（24.2%； 11.1-42.3）中产生，而在300mg治疗组中，放射响应在37名可评估的6名中产生（16.2%； 6.2-32.0）。PSA50响应在400mg治疗组和300mg治疗组中分别为17/46（37.0%； 23.2-52.5）和13/43（30.2%； 17.2-46.1）；循环肿瘤细胞转变在400mg治疗组和300mg治疗组中分别为15/28（53.6%； 33.9-72.5）和13/27（48.1%； 28.7-68.1）。最常见的3-4级副作用事件在2个群体中为贫血（400mg治疗组和300mg治疗组中分别占比31%和37%）。另外，在13名患者中报道了19种严重副作用事件。其中有1例死亡可能与治疗有关，并且在300mg治疗组中治疗11天后发生。
最后，研究人员指出，奥拉帕尼具有DDR基因变异转移去势抵抗性前列腺癌抗肿瘤活性，他们的研究支持了该药物的临床实践应用。
原始出处：
Mateo J， Porta N， Bianchini D et al. Olaparib in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair gene aberrations (TOPARP-B)： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial. Lancet Oncol. Jan 2020
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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