PNAS：对流感疫苗的免疫应答存在性别差异

斯坦福大学医学院的科学家们发现，睾酮水平高的男性，对流感疫苗的应答能力较差。文章于十二月二十三日发表在美国科学院院刊PNAS杂志上。【原文下载】

研究显示，与女性或低睾酮水平的男性相比，血液循环中睾酮含量高的男性，在接种流感疫苗后机体产生的保护性抗体较少。  

人们注意到不知为何，男性比女性更容易受到细菌、病毒、真菌和寄生虫感染，而且男性免疫系统对疫苗的应答没有女性强，包括流感疫苗、黄热病疫苗、麻疹疫苗、肝炎疫苗等。现在，科学家们找到了原因。

在此之前，一些动物实验和细胞实验显示，睾酮具有抗炎症的能力，认为雄性激素与免疫应答可能存在相互作用。不过，这项新研究发现，血液中促炎症蛋白的水平，与机体响应流感疫苗的能力并无明显关系。睾酮也并未直接抑制免疫应答，而是通过一系列基因起作用，文章的资深作者Mark Davis教授说。

“这是首次明确展示，睾酮水平、基因表达和免疫应答能力之间的关联，” Davis说。

斯坦福大学进行了一项长期的纵向研究。自2008年以来，志愿者们在每年的流感疫苗接种前后为斯坦福提供血样。研究人员在此基础上，对样品进行了深入分析。

“大多数研究并未报道性别差异，而性别差异是决定免疫应答的一个重要因素，”文章的第一作者David Furman博士说。

研究人员分析了53个女性样本和34个男性样本，他们发现，总的来说女性对流感疫苗的相应能力更强，这一点与其他研究一致。此外，在接种前的女性血液中，促炎症的免疫信号蛋白也更多，但这些蛋白的水平与接种后的免疫应答并无明显关联。

研究显示，男性较弱的疫苗响应能力，与一系列特定基因的活性有关。但在女性中，这一基因簇与疫苗响应并无紧密关联。这引起了Furman的兴趣。

此前有研究指出，多基因簇Module 52中的一些结构基因参与了免疫调控，而睾酮能够促进Module 52的活性。

研究人员根据血液中活性睾酮的水平，将男性样本分为两组。他们发现，在睾酮水平高的男性中，Module 52基因的活性与疫苗响应能力有关。对睾酮水平低的男性而言，Module 52的活性水平与疫苗响应能力没有明显的关系。

研究人员近一步分析发现，睾酮会减少特定转录因子的水平，而这些蛋白本是阻止Module 52基因启动的。换句话说，高睾酮水平意味着更多的Module 52基因表达。人们已经知道，一些Module 52基因与免疫系统有关，若这些基因激活，就会抑制免疫应答。研究指出，这些基因与睾酮的联系，可以做为治疗的新靶标。

原文出处：

Furman D, Hejblum BP, Simon N, Jojic V, Dekker CL, Thiébaut R, Tibshirani RJ, Davis MM.Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination.Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 23. 【原文下载】