JID：H5 DNA初免联合H5N1单价灭活疫苗加强免疫可增强抗体反应

尽管有疫苗的存在，但流感仍然是全球性的公共健康问题之一，因此发展更好的能诱导稳定和广谱免疫的免疫策略仍十分重要。高致病性病毒株，如H5是一个更大的难题，它的传播性多样化，而且H5抗原的免疫原性低，人类一旦被感染，疾病的严重性和死亡率特别高。DNA流感疫苗能够诱导交叉性中和抗体，在临床试验中其中一部分能够直接与HA上的保守区域反应，而在动物模型中对多种流感的感染具有保护作用。此外，H5 DNA初免能加强对灭活流感疫苗的体液免疫反应，当加强免疫间隔在4-24周之间时效果尤其明显。

为了在增强免疫反应的同时探求最短的H5 DNA初免-MIV（单价灭活疫苗）加强免疫间隔，Julie E. Ledgerwood和同事做一项研究，该研究结果在线发表在Journal of Infectious Diseases上。研究发现，间隔为12-24周的H5 DNA初免加强了流感疫苗加强免疫后的抗体反应。

研究者将参与者分成6组，1组采用MIV初免和24周后MIV免疫强化，剩下的5组采用H5 DNA初免，分别在4、8、12、16、24周后采用MIV加强免疫，比较了各组产生的抗体水平及抗体反应能力。

研究结果显示，在64名参与者中，男性有34名，女性有30名。与间隔不大于8周（55-70%，GMT51-70）H5 DNA-MIV或24周的MIV-MIV（44%，GMT27组相比，大于等于12周间隔的H5DNA初免-MIV加强免疫组有更强的免疫反应，血凝抑制试验（HAI）阳性率达到了91%，平均几何滴度（GMT）在141-206之间。研究发现，MIV加强免疫前12-24周内的H5 DNA初免能够加强抗体反应。

Boost Interval Matters: A Randomized Phase I Study to Identify the Minimum Interval to Observe the H5DNA Influenza Vaccine Priming Effect.
Abstract
Background. H5DNA priming was previously shown to improve antibody response to H5N1 monovalent inactivated vaccine (MIV) with a 24-week interval. This study defines the shortest prime-boost interval with improved response.Methods. We administered H5DNA followed 4, 8, 12, 16, or 24 weeks by MIV as compared to two doses of MIV (24-week).Results. H5DNA priming with ≥12 week MIV boost showed improved response, with positive HAI in 91% [geometric mean titer (GMT) 141-206]; compared to ≤8-week boost (55-70%; GMT 51-70) or MIV-MIV 24-week boost (44% ; GMT 27).Conclusions. H5DNA priming enhances antibody responses after an MIV boost when the interval is 12-24 weeks.