！百利药业四特异性抗体获批临床

据CDE官网显示，日前，百利药业GNC-038四特异性抗体注射液的临床试验申请获得NMPA默示许可，用于复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）、复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）和难治性/转移性实体瘤的治疗。

据百利药业官网显示，这也是目前全球首个获批临床的四特异性抗体。

百利药业成立于1996年，主要聚焦恶性肿瘤，研发有突破性疗效的创新抗体药物、抗体偶联药物（ADC），以及儿童药物、麻醉、重症、心血管急救药物等。GNC-038是其GNC（Guidance navigation and control，制导导航控制）平台下首个进入临床的候选药物，为四特异性结构的“靶向免疫”抗体，可同时靶向四个抗原，临床拟用于血液瘤和实体瘤的治疗。

具体而言，GNC-038是在IgG基础上串联3个scFv搭建成对称的四特异性抗体，

其中，4-1BB、CD3可募集和激活T细胞，PD-L1可解除免疫逃逸，CD19可靶向肿瘤，这一PD-L1/4-1BB/CD3/CD19的组合可以看做在CD3/CD19双抗基础上，进一步辅以PD-L1阻断和4-1BB通路激活。

除GNC-038外，百利药业GNC平台现有多个候选药物处于申报、临床前及临床研究阶段。

其中，SI-B001和SI-B003两款双抗已进入临床I期，中SI-B001为EGFR/HER3双抗，用于局部晚期或转移性上皮肿瘤的治疗，包括食管鳞癌、肺鳞癌、三阴乳腺癌、头颈鳞癌、结直肠癌等；SI-B003靶点尚未披露，用于局部晚期、复发或转移性实体瘤的治疗，包括肾细胞癌、结直肠癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等。

自PD-1/PD-L1等单克隆抗体引领肿瘤免疫疗法热潮以来，双特性抗体、三特异性抗体和多特异性抗体的研发也在不断涌现。

双特异性抗体方面，目前已经有3款上市，分别为：Fresenius的Removab、安进的Blincyto、罗氏的Hemlibra。根据去年《Nature Reviews Drug Discovery》发表的双抗综述，目前有上百个双抗药分子正在临床试验中被评估，预计未来几年将迎来全面爆发。

目前国内已有多家企业的双抗进入临床，从靶点来看，以PD-1/PD-L1、CTLA-4及HER2为靶点的项目居多，在BCMA、4-1BB、C-MET等靶点上也有所布局。

三特异性抗体方面，国外，赛诺菲的CD38/CD28/CD3三特异性抗体SAR442257于今年5月启动了临床研究，针对复发性难治性多发性骨髓瘤患者和非霍奇金淋巴瘤患者，计划入组57例患者，预计于2024年完成；罗氏则通过Contorsbody构建更紧凑的CD3三异性抗体，更利于T细胞与肿瘤细胞之间形成免疫突触。Dragonfly的TAA/CD16/NKG2D三特异性抗体TriNKET和Innate Pharma的TAA/CD 16/NKp46三特异性抗体NKCE技术，则聚焦于NK细胞的肿瘤免疫。

国内，基石药业通过与Numab Therapeutics达成协议，获得PD-L1/4-1BB/HSA三特异性抗体ND021；泽璟制药与控股子公司Gensun Biopharma达成协议，获得三特异抗体ZGGS001；三生国健与Numab达成合作，开发和商业化一系列用于癌症治疗的新型多特异性抗体等。