PNAS：这种新药可有效阻断肝癌进展！
2018-08-08 Michael,Zoe 转化医学网
来自新加坡国立大学癌症研究所（CSI）的科学家们研究开发了一种名为FFW的新型多肽药物，这种小分子多肽可阻止肝细胞癌（HCC）或原发性肝癌的发展。 这一具有里程碑意义的发现为更有效地治疗肝癌打开了大门。该研究的最新进展发表于最新的《PNAS》杂志。
导 读
来自新加坡国立大学癌症研究所（CSI）的科学家们研究开发了一种名为FFW的新型多肽药物，这种小分子多肽可阻止肝细胞癌（HCC）或原发性肝癌的发展。 这一具有里程碑意义的发现为更有效地治疗肝癌打开了大门。该研究的最新进展发表于最新的《PNAS》杂志。
肝细胞癌与SALL4
肝细胞癌（HCC）是一种快速增长的肝癌类型，患者通常在确诊后的平均存活时间仅仅只有11个月。 HCC占所有肝癌类型的90％以上，并且在亚太地区该疾病已经构成严重的公共卫生问题。
HCC的主要一线治疗方法是Sorafenib，但该药物存在不良副作用，仅可延长患者3个多月的存活时间。由于缺乏有效的治疗方案，加上发现时间较晚导致HCC成为导致全球癌症死亡人数第二多的肿瘤类型。
这种蛋白通常存在于生长中的胎儿中，但在成人组织中无活性。在某些类型的癌症中，例如HCC，SALL4被重新激活，导致肿瘤的生长。但在此之前，SALL4被归类为不可逆转的蛋白。
具有强大抗肿瘤特性的新型肽
像SALL4-NuRD一类的抗蛋白质药物通常要求靶蛋白在其3-D结构中具有“口袋”结构，进而保证药物分子可以靶向结合并发挥其阻断租用作用。
Daniel Tenen教授表示，在他们早期的研究中，发现SALL4蛋白与另一种蛋白质NuRD构成了对HCC等癌症的进展有重要的意义。
而他们研究团队设计的SALL4阻断剂并不需要靶蛋白具备'口袋'结构便可阻断SALL4和NuRD之间的相互作用。他们的研究发现，阻断这种相互作用可导致肿瘤细胞死亡并减少肿瘤细胞的运动。
该研究小组还发现，当与Sorafenib联合使用时，这种新型多肽药物-FFW可以减少Sorafenib耐药性HCC的生长。
虽然大多数靶向治疗都是小分子药物，但设计巧妙的肽类药物（如FFW）往往比大分子表面具有更高的选择性，与小分子相比也更安全。
癌症治疗的新方法
将靶向阻断SALL4-NuRD的相互作用作为癌细胞特异性靶标成为目前该领域的研究重点。哈佛医学院的Li Chai教授表示：理想的癌症靶点应该是肿瘤特异性，而对正常组织无毒。
为此，我们正在合作寻找一种可以治愈癌症并恢复正常细胞功能的药物。 研究团队结合结构分析技术，在对SALL4-NuRD等蛋白质相互作用加以深入的研究之后设计了多肽药物-FFW。
该药物是由可以干扰SALL4-NuRD相互作用的小链氨基酸构成，可有效阻断较大分子质量蛋白质-蛋白质的相互作用，并且不需要“口袋”结构就能生效。
研究团队还展示了一种有效的治疗策略，可以准确地靶向以前被认为是不可遏制的癌基因的表达。这一令人兴奋的发现对HCC的治疗具有重要意义。同时，该研究也可对多种SALL4升高的实体性癌症和白血病有益。
原始出处：Bee Hui Liua, Chacko Jobichen. Targeting cancer addiction for SALL4 by shifting its transcriptome with a pharmacologic peptide. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jul 24;
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学习了，谢谢
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了解一下谢谢
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