PNAS：自然杀伤细胞在胚胎耐受中的功能及作用机制

近日来自中国科技大学的研究人员在《美国科学院院刊》（PNAS）上发表了题为“Natural killer cells promote immune tolerance by regulating inflammatory TH17 cells at the human maternal–fetal interface ”的研究论文，解析了自然杀伤（NK）细胞在胚胎耐受中的功能及作用机制。

中国科技大学生命科学学院的魏海明（Haiming Wei）教授和田志刚( Zhigang Tian)教授是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究兴趣是NK细胞亚群与重要疾病发生发展的关系；基于天然免疫的肿瘤生物治疗技术。后者主要从事天然免疫与重要疾病机理及其相关生物治疗技术与产品的应用基础研究。

妊娠是一个复杂的生理过程，从免疫学角度看类似于器官移植。带有父方异体抗原成分的胚胎，对于母体来说是一个移植物，母体免疫系统对此进行识别，并产生免疫应答；但就其结局而言又与器官移植不同，正常状态下，母体对于胎儿并不产生排斥，而是产生保护性免疫应答。

NK 细胞是天然免疫系统的重要成员,分布于外周各淋巴器官及血液循环系统。不同与T、B细胞,NK细胞无需抗原的预先刺激与活化即可发挥细胞毒效应,并分泌多种细胞因子及趋化因子,具有杀伤微生物及招募免疫系统中其他细胞等多种生物学功能,从而在抗击感染,自身免疫病及肿瘤等多种疾病中发挥重要功能。近期越来越多的研究发现,NK细胞除杀伤肿瘤的能力外,更具有调节免疫系统和维持免疫平衡的功能。尤其是在妊娠早期,超过80%的母胎界面淋巴细胞均为NK细胞,而其免疫学功能至今不为人知。

在这篇文章中，研究人员发现在妊娠过程中，母-胎界面存在炎性TH17细胞，并出现了局部炎症。蜕膜NK细胞可以通过抑制炎性TH17细胞,维持母胎耐受和免疫平衡，并且这一过程是通过CD56brightCD27+NK细胞所分泌的IFN-γ和IL-1RA等细胞因子实现的。这种NK细胞介导的调控性反应在反复自然流产的患者中丧失，促进了TH17细胞极化，导致炎症加剧；这一局部炎症反应进一步影响了NK细胞的调控功能，导致母胎耐受平衡被打破,造成妊娠失败。

新研究证实NK细胞作为调节性细胞抑制了TH17介导的炎性反应，维持了耐受平衡，从而保障了妊娠正常进行。这对更好的理解NK细胞的调节功能,深入研究胚胎耐受的机理有重要意义。

doi: 10.1073/pnas.1206322110
PMC:
PMID:

Natural killer cells promote immune tolerance by regulating inflammatory TH17 cells at the human maternal–fetal interface

Binqing Fua, Xianchang Lib,c, Rui Suna, Xianhong Tongd, Bin Lingd, Zhigang Tiana,1, and Haiming Weia,1

Natural killer (NK) cells accumulate at the maternal–fetal interface in large numbers, but their exact roles in successful pregnancy remain poorly defined. Here, we provide evidence that TH17 cells and local inflammation can occur at the maternal–fetal interface during natural allogenic pregnancies. We found that decidual NK cells promote immune tolerance and successful pregnancy by dampening inflammatory TH17 cells via IFN-γ secreted by the CD56brightCD27+ NK subset. This NK-cell–mediated regulatory response is lost in patients who experience recurrent spontaneous abortions, which results in a prominent TH17 response and extensive local inflammation. This local inflammatory response further affects the regulatory function of NK cells, leading to the eventual loss of maternal-fetal tolerance. Thus, our data identify NK cells as key regulatory cells at the maternal–fetal interface by suppressing TH17-mediated local inflammation.

(责任编辑：haozongdi)