Neurology CP：肠内安定治疗抗NMDAR脑炎的运动障碍

抗NMDA受体（NMDA receptor，NMDAR）脑炎是由抗NMDAR NR1亚单位的IgG抗体引起的最常见的自身免疫性脑炎。尽管大多数患者预后良好，但约有20%-33%的患者因不完全康复或器官损伤而残疾。因此，需要更有效的治疗措施和不同的免疫疗法。

研究内容

运动障碍是NMDAR脑炎最棘手的症状之一。NMDAR通过伏隔核和腹侧被盖区对苍白球的多巴胺能神经元产生抑制作用。在NMDAR脑炎中，这些抑制作用由于NMDAR的下调而降低，这样多巴胺能过度激活而引起多动性运动障碍。

严重的运动障碍导致自伤、跌倒，有时甚至横纹肌溶解症。横纹肌溶解症还会导致急性肾功能衰竭，甚至死亡，需要使用麻醉剂或神经肌肉阻滞剂。然而，目前尚无有效的治疗方法来控制NMDAR 脑炎的严重运动障碍。

地西泮具有肌肉松弛的特性，并已用于某些痉挛为主的疾病，如抗精神病药恶性综合征（NMS）、僵硬人综合征和破伤风。除镇静作用外，地西泮安全性好，治疗范围广。基于一些经验性治疗，我们认为肠内地西泮可能对伴有运动障碍的NMDAR脑炎患者有效。

2021年8月来自韩国的Hye-Rim Shin等在Neurology: Clinical Practice上公布了他们的研究结果，目的是为了探讨肠内地西泮是否能有效控制NMDAR脑炎的运动障碍，且无明显副作用。

他们回顾了2012年11月至2018年7月期间入住首尔国立大学医院的伴有运动障碍的NMDAR脑炎患者。口服或鼻胃管高剂量地西泮给药，每天3-6次。通过比较服用最高剂量地西泮第一天和治疗1周后的运动障碍严重程度，评价疗效。

68例NMDAR脑炎患者中，33例患者接受了肠内地西泮。口下颌肌运动障碍25例（75.8%），肢体运动障碍（舞蹈病）18例（54.5%），紧张症24例（72.7%），震颤11例（33.3%）。

地西泮的起始剂量平均为12.8±7.8 mg/d，最高剂量平均为38.1±41.8 mg/d（6-180 mg/d）。从运动障碍发作到开始使用地西泮的平均时间为31.7±63.0天，从运动障碍发作到达到最高剂量的平均时间为56.8±118.8天（从0到575天）。

从开始服用地西泮（滴定持续时间）到达到最高剂量的平均时间为25.1±79.1天（从0到428天不等）。大多数患者（25名患者，75.8%）在10天内达到最高剂量。

滴定到最高剂量的策略差异很大，并取决于临床严重程度。

例如，22岁女性难治性运动障碍患者，开始每天3次每次4毫克地西泮，连续3天每天剂量加倍，达到每天3次每次16毫克。在第7天时剂量增加到每次20毫克每天6次；在第8天时达到每次30毫克每天6次，达到最高剂量，运动障碍得到控制。

50岁男性患者，开始服用5毫克安定每天一次，第二天增加到每天3次每次4毫克。然后，在第5天达到最高剂量，每天3次每次5mg，运动障碍得到控制。

29名患者（87.9%）维持最高剂量超过一周，但4名患者维持最高剂量不到一周（分别为1、4、4和5天）。在服用大剂量地西泮期间，5名患者（15.2%）还接受了额外的药物来控制运动障碍，如安坦（抗胆碱药）和巴氯芬（肌肉松弛剂）。

服用最高剂量地西泮1周后，运动障碍的严重程度从平均2.4±0.6级降低到1.1±0.7级（平均严重程度变化 −1.4±0.6，95% CI −1.2至−1.6；p<0.001）。除轻度镇静外，没有患者发生严重不良事件。

综上，作者认为，使用肠内地西泮治疗后，NMDAR脑炎患者的运动障碍有所改善，且无明显副作用。这项研究表明，肠内地西泮可能是控制NMDAR脑炎运动障碍的一种治疗选择。