盘点：关注女性心血管健康：女性与心血管疾病研究进展

提起女性健康，大多数人会想到乳腺癌、宫颈癌等与性别相关的疾病。但著名心血管专家胡大一指出，女性因心血管疾病造成的致死和致残率，超过和女性性别相关的所有癌症总和。所以关注女性心血管健康是我们时代要求，也是社会义不容辞的责任。

接下来梅斯小编就为您盘点近来女性与心血管疾病的最新研究进展。

1.ATVB：1型糖尿病妇女轻质HDL-颗粒的抗炎作用减低

尽管有高水平的高密度脂蛋白（HDL），1型糖尿病患者心血管疾病风险仍显着增加。载脂蛋白M（apoM）及其配体鞘氨醇1-磷酸酯（S1P）具有许多HDL的抗炎作用。本研究探索1型糖尿病中apoM和S1P是否发生改变，以及apoM和S1P对1型糖尿病中HDL功能是否重要。

在42名健康对照组和89名1型糖尿病患者的血浆中提取ApoM和S1P进行定量检测。从血浆中分离出HDL，通过超速离心分离成致密、中密度和轻质的HDL。在给予或不给予分离出得到的HDL的情况下，使用肿瘤坏死因子-α刺激原代人主动脉内皮细胞。使用流式细胞术定量检测炎症粘附分子E-选择蛋白和血管细胞粘附分子-1。通过分析下游信号靶标和受体内化来评估S1P1-受体的活化。实验结果显示对照组和1型糖尿病组患者血浆中apoM和S1P水平无差异，但在1型糖尿病组中apoM / S1P复合物从致密型转化为轻度HDL颗粒。与致密颗粒apoM / S1P相比，妇女轻质HDL颗粒中的ApoM / S1P抑制血管细胞粘附分子-1的效率较低。轻质HDL颗粒不能激活Akt，然而所有HDL亚组分在激活Erk和受体内化方面同样有效。

与较密集的HDL颗粒中apoM / S1P相反，轻质HDL颗粒中的ApoM / S1P不能抑制肿瘤坏死因子-α诱导的血管细胞粘附分子-1表达。 1型糖尿病患者的轻质HDL颗粒比例较高，因此HDL功能障碍，这可能增加1型糖尿病相关的心血管疾病风险。

2.CIRC RES：社会融合与女性冠心病风险降低有啥关系！

更高的社会融合程度与较低的心血管疾病死亡率相关； 然而，它是否与冠状动脉心脏病（CHD）发病相关，特别是在妇女中，并且这种相关性是否会因病例死亡而变化，目前尚不清楚。近日，心血管领域权威杂志Circulation Research上针对这些问题发表了一篇研究文章。该研究旨在通过一个大型女性前瞻性队列来明确社会融合与CHD发病风险之间的相关性。

在护士健康研究（NHS研究）中的76362名妇女，招募时她们没有冠心病和卒中（1992年），并一直随访至2014年。社会整合是通过简单的每4年一次的Berkman-Syme社交网络指数来进行评估。研究终点包括非致死性心肌梗死（MI）和致死性CHD。

随访期间，共有2372例参与者发生了CHD。调整人口统计学指标、健康/医疗风险因素和抑郁症状后，研究人员发现社会融合与较低的CHD风险显着相关，特别是致死性CHD。社会融合最好的妇女与与社会融合度最差的妇女相比发生致死性CHD的风险比为0.55（95％可信区间为0.41-0.73）（趋势p<0.0001）。

当进一步调整生活方式行为时，有关致死性CHD的结果依旧存在，但有所减弱（趋势p=0.02），而非致死性心肌梗死与社会融合的显着关联不复存在。社会融合与非致死性心肌梗死风险之间的负相关性在很大程度上是可以通过健康促进行为来解释，特别是通过改变吸烟。然而，考虑到这些行为之后，与致死性CHD风险的相关性仍然存在，因此，可能涉及更直接的生物学机制。

由此可见，社会融合与女性CHD的发病率之间呈负相关，但在很大程度上可以通过生活方式/行为途径来解释。

3.Hypertension：孕妇使用抗高血压药物和子代先天性心脏病有啥关系？

以前的国家出生缺陷预防研究(NBDPS研究)在1997年至2003年期间的调查结果表明母亲降压药物的使用与先天性心脏病（CHD）有关。近日，心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章。研究人员加入了2004年至2011年期间额外的NBDPS数据后，重新评估了具体的抗高血压药物类别和特异性CHD之间的相关性。

研究人员排除了高血压信息丢失的母亲或报告患有孕前糖尿病的母亲，多产或没有高血压但使用高血压药物的母亲也予以排除，研究人员比较了10625例CHD病例和11137例非畸形对照者自我报告的母亲暴露数据。研究人员计算了调整后的比值比[95％可信区间]，以估算受孕前一个月至怀孕第三个月期间服用抗高血压药物相关的特异性CHD发生的风险，研究人员对孕产妇年龄、种族/民族、体重指数、妊娠早期吸烟和NBDPS地区这些因素进行了控制。

总体而言，164名（1.5％）病例的母亲和102名（0.9％）对照者母亲报告了妊娠早期使用过抗高血压治疗高血压。研究人员观察到4种CHD表型的风险增加，无论抗高血压药物分类如何，它们分别是：主动脉缩窄（2.50 [1.52-4.11]）、肺动脉瓣狭窄（2.19 [1.44-3.34]）、室周膜间隔缺损（1.90 [1.09-3.31]）和房间隔缺损（1.94 [1.36-2.79]）。在使用β-阻滞剂或肾素-血管紧张素系统阻滞剂的母亲中，抗高血压药物与这些表型之间的相关性才具有显着统计学意义。对其他抗高血压药物类别的估计，大体上是基于较少的暴露病例，并且较不稳定，但仍然有所上升。

该研究结果支持和扩展了早期NBDPS的研究结果，即抗高血压药物使用可能与特异性CHD的风险增加有关，尽管我们不能完全排除潜在疾病特征的混杂影响。

4.JAHA：牙周炎和无牙症病史可以预测绝经后妇女心血管疾病、卒中和死亡率

很少有研究报道老年妇女牙周炎和心血管疾病（CVD）风险之间的相关性，近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上针对这一问题发表了一篇研究文章。

该研究参与者为57001名绝经后妇女年龄在55至89年之间（平均年龄68年；>85%的参与者60岁以上），这些参与者被招募（1993-1998年）至妇女健康倡议观察性研究中，当在研究5年(1998-2003年)通过问卷调查评估牙周炎和无牙症病史时并没有已知的心血管疾病。

在平均6.7年的随访期间，共有3589人发生了心血管事件和3816人死亡。在多变量分析中，牙周炎与CVD事件无关，但与较高的总死亡率相关（风险比（HR）=1.12，95%可信区间（CI）为1.05-1.21）。无牙症与较高的年龄和吸烟调整的CVD（HR=1.42，95%CI为1.27-1.59）和死亡率（HR=1.47，95%CI为1.32-1.63）风险相关。进一步调整后，与CVD之间的相关性不复存在，但与死亡率之间的相关性仍然显着增加（HR=1.17，95%CI为1.02-1.33）。对年龄、种族、吸烟和糖尿病进行分层得到了类似的结果；然而，无牙症与女性CVD之间的相关性在报告每年≥1牙科就诊的女性中更强烈（HR=1.57），相比于每年< 1次牙科就诊的女性（HR=1.03，相互作用P=0.004）。

在社区居住的老年妇女中，无牙症与心血管疾病和总死亡率风险增加有关。牙周炎这比无牙症更为普遍，与死亡率增加17%相关。这些研究结果表明改善一般人群的牙周状况可以降低总死亡率。

5.Hypertension：妊娠的易卒中自发性高血压大鼠尿中多肽组学有啥变化？

肾脏主要参与血压调节，并在妊娠期间发生广泛的变化。妊娠期高血压可能导致可用于发现新的感兴趣的治疗或诊断靶点的尿肽组学发生改变。易卒中的自发性高血压大鼠（SHRSP）是一个遗传性慢性高血压模型。

近日，心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章，研究人员在妊娠前、妊娠12天和妊娠18天三个时间点通过毛细管电泳-质谱联用技术分析了SHRSP和对照Wistar-京都种属大鼠尿中多肽组学。

研究人员比较了WKY大鼠和SHRSP各个时间点的尿肽组学，发现了123个差异表达的多肽（变化倍数>1.5；P＜0.05）。对这些肽片段进行测序确定为胶原蛋白α链、白蛋白、凝血酶原、肌动蛋白、丝氨酸A3K，促表皮生长因子和尿调节素。在SHRSP中尿调节素肽表现出妊娠特异性改变，在妊娠12天和妊娠18天分别增加了7.8倍（P＜0.01）和8.8倍（P＜0.05），相比于WKY大鼠。

进一步的调查表明这些肽属于尿调节素的聚合抑制区。尿调节素的两种形式（有活性聚合和无活性聚合）在WKY大鼠和SHRSP尿中都可以找到，在SHRSP中无活性聚合形式以妊娠期特有的方式增加。硝苯地平治疗妊娠的SHRSP仅显示有活性的聚合尿调节素，表明钙离子可能参与了尿调节素的聚合机制。

该研究首次强调了尿调节素的潜在作用以及它在高血压妊娠中的聚合。

6.Hypertension：生小孩越早绝经后患高血压的风险越大！

首次分娩年龄是否影响高血压发病率尚不清楚。近日，心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章。该研究的目的是评估第一次分娩的年龄和高血压之间的关系，并明确是否通过体重指数测量的肥胖程度介导了第一次分娩的年龄相关的绝经后妇女高血压。

这项研究分析了4779名来自于2010年至2012年韩国国家健康和营养检查调查的绝经后妇女的数据。研究人员采用Logistic回归分析来研究首次分娩年龄与高血压之间的关系。采用中介分析法评估体重指数对首次分娩年龄相关的高血压的作用。

参与者第一次分娩的平均年龄和当前年龄分别为23.8岁和63.4岁。高血压患病率为51.1%。第一次分娩的年龄与高血压患病率显着相关（比值比为0.963；95%可信区间为0.930-0.998；P=0.036）。与第一次分娩年龄＞19岁的女性相比，第一次分娩年龄≤19岁的女性患高血压的风险显着升高（比值比为1.61；95%可信区间为1.17-2.23；P=0.004）。相比于第一次分娩年龄≤19岁的女性（58.4%），第一次分娩年龄在20-24岁、25-29岁和＞30岁的女性多变量调整后的高血压患病率明显较低分别为45.5%、46.1%和39.9%。身重指数完全介导了第一分娩年龄与高血压之间的关系（间接效应：比值比为0.992；95%可信区间为0.987-0.998；P=0.008）。

首次分娩的年龄与绝经后妇女高血压显着相关。体重指数介导了首次分娩年龄对高血压的效应。

7.Circ Res：心血管领域临床前研究的方法学原理：增加可重复性并促进研究转化

偏倚和次优报告的方法来源促进临床前研究的不可重复性，并可能对研究转化产生不利影响。随机、双盲、样本量估计及将性别视为生物学变量都被视为临床前研究质量最优化、具有预测价值的重要研究设计要素。本文就心血管领域临床前研究的重要设计要素实施的普及和时态做一探索。

本文综合分析最近10年发表在5个心血管领域顶尖杂志上的文章。本研究采集心血管疾病病理生理学、遗传学和/或治疗干预等非人哺乳动物在体实验相关研究，采集其实验设计和使用的动物模型数据。额外检查60个月的引文作为考察这些预先指定的研究亚组的成果影响力的替代措施，由独立的/累积的研究设计要素将其分层。筛选28，636篇文章，符合纳入标准的有3396篇。随机占21.8％，盲法占32.7％，样本量估计占2.3％。时态和疾病特异性分析显示，过去十年，除了卒中临床前研究的方法学在严谨性上有了显着改善，这些实验设计的要素实施总体上没有明显增加。在1，681个临床前研究子集中，随机、双盲、样本量估计及纳入男性与60个月时引用次数增加无关。

心血管领域临床前研究中普遍存在方法学的缺点，过去十年中没有大幅度的改善，且后续研究中也可能会被忽视。临床前研究往往先于临床试验，其结果偏差、研究有效性等潜在影响医学心血管学的进步。近年来中风研究的质量已经显着改善，但在其他心血管领域还需要进一步研究干预措施。

8.Brit J Nutr：三成女士贫血，过量补铁或增加女士死亡风险

缺铁性贫血在人群中并不少见。近期江苏省疾控中心史祖民等分析了参加江苏营养研究的8291人随访10年的数据。按照缺铁性贫血诊断标准（男性血红蛋白低于120 g/L，女性低于110 g/L），有三成人贫血，女性更多见有35%贫血，男性为24.2%。

在贫血人群中，有55%的男性和女性血红蛋白分别在120~130 g/L和110~120 g/L。意味着有半数贫血患者未能接受适宜治疗。

血红蛋白水平与全因死亡呈"U"型曲线关系。在校正年龄、性别、吸烟饮酒、体力活动、教育水平、职业、体重、高血压等因素后，男性血红蛋白在140 g/L，女性在125 g/L时，死亡风险最低。就血红蛋白和死亡风险的关系而言，女性治疗窗口似乎相对更窄。与血红蛋白121 g/L相比，血红蛋白在105 g/L以下和144 g/L以上时，女性死亡风险分别增加2.29和2.31倍。

研究者认为，这或与绝经和铁诱导的氧化应激有关。

对于男性，与血红蛋白143g/L相比，血红蛋白小于122 g/L和大于154 g/L时，死亡风险分别增加61%和65%。

目前中国成人膳食铁摄入量的推荐在男性为12 mg/d，在女性为20 mg/d。而这项研究中，就补铁来看，女性在营养膳食推荐摄入量中铁所占的比例太高或太低，都会增加全因死亡风险。而膳食推荐量中铁比例和铁蛋白水平均与男性死亡率无关。

研究者指出，或许超出推荐的膳食铁摄入量，会增加女性死亡风险。

该研究的8291人均来自江苏营养研究，年龄在20~98岁。平均随访9.9年期间，有491人死亡，包括192例心血管死亡和162癌症死亡。