JAHA：保留射血分数的实验性心力衰竭中右心室-肺动脉耦合的早期改变

肺动脉高压（PAH）是一种严重的血管性疾病，其特征是肺动脉和肺小动脉狭窄、肺血管壁增厚，导致肺循环阻力增加，最终导致右心室功能不全和心力衰竭。PAH的病因复杂，可能涉及遗传、环境和免疫因素等多方面因素，但其确切发病机制尚不完全清楚。

本研究旨在探索PAH的发病机制，特别关注内质网（ER）应激和免疫浸润在其中的作用。内质网应激是细胞在应对内外环境压力时的一种保护性反应，而免疫细胞的浸润则反映了免疫系统在疾病发展中的参与程度。通过研究这两个方面的关键因素，可以更全面地理解PAH的发展机制。

首先，利用基因表达谱数据，本研究确定了与ER应激相关的一系列基因，并采用加权基因共表达网络分析（WGCNA）等方法，筛选出与PAH相关的潜在生物标志物。结果显示，在PAH患者和对照组中，存在一组与ER应激相关的差异表达基因，这些基因在PAH的发生和发展过程中可能发挥重要作用。

其次，通过GO（Gene Ontology）和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）等生物信息学分析，研究发现这些与ER应激相关的基因主要参与内质网应激应答、未折叠蛋白的处理、蛋白质运输等生物学过程，进一步阐明了内质网应激在PAH中的作用机制。

同时，本研究还探究了PAH组织中的免疫细胞浸润情况，并分析了关键基因与免疫系统之间的相关性。结果显示，这些与ER应激相关的关键基因与免疫细胞浸润密切相关，提示免疫系统在PAH的发病过程中可能发挥重要作用。

最后，通过受试者工作特征曲线（ROC curves）分析和实时定量PCR验证，本研究验证了关键基因在PAH诊断中的价值和表达水平。结果显示，SEC61B、NPLOC4和EIF2S1等基因在PAH患者中的表达水平明显增加，具有很高的诊断效能，这为PAH的早期诊断和治疗提供了潜在的生物标志物。

综合以上研究结果，本研究提出SEC61B、NPLOC4和EIF2S1等潜在生物标志物，为PAH的诊断和治疗提供了新的线索。同时，免疫细胞浸润在PAH的发展中扮演着重要角色，为进一步探索免疫调节在PAH治疗中的作用提供了理论依据。这些发现有望为未来PAH治疗的个体化和精准化提供重要参考。

参考文献：

Hubesch G, Dewachter C, Chomette L, Hupkens E, Jespers P, Vegh G, Doppler M, Mohammad US, Thiriard A, Remmelink M, Vachiéry JL, McEntee K, Dewachter L. Early Alteration of Right Ventricle-Pulmonary Artery Coupling in Experimental Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2024 May 23:e032201. doi: 10.1161/JAHA.123.032201. Epub ahead of print. PMID: 38780193.