JASN：Daprodustat治疗慢性肾病贫血患者时对心力衰竭的影响如何？

慢性肾病（CKD）患者由于其代谢紊乱和长期并发症，面临较高的心脏病风险。作为一种口服给药的替代传统注射用促红细胞生成剂（ESAs）的药物，Daprodustat是一种新型的低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂，用于治疗CKD患者的贫血。尽管Daprodustat提供了治疗便利性，但其对心力衰竭住院风险的潜在影响尚未明确。本研究旨在评估Daprodustat与传统ESA治疗CKD贫血患者在心力衰竭住院事件上的安全性和有效性，特别是在不同病情背景下的影响。

该研究包括两项大规模随机对照试验：ASCEND-D和ASCEND-ND。ASCEND-D针对需要透析的CKD患者，而ASCEND-ND则针对不需要透析的CKD患者。共有3872名非透析CKD患者和2964名透析CKD患者入选，参与者随机分配接受Daprodustat或传统的ESA治疗。主要研究终点是首次心力衰竭住院事件的发生率，从基线到研究结束共34周和60周进行评估。此外，研究还评估了Daprodustat与心力衰竭住院总次数的关系，以及其与患者历史心力衰竭背景的相互作用。

研究结果

研究显示，在不需要透析的CKD患者中，与传统ESA相比，Daprodustat治疗组的首次心力衰竭住院事件略有增加，尽管这一差异并未达到统计学显著性（HR 1.22，95% CI 0.95至1.56，P=0.12）。在需要透析的患者中，这一差异更为不明显（HR 1.10，95% CI 0.84至1.45，P=0.47）。在历史心力衰竭患者与无心力衰竭历史患者的亚组分析中，心力衰竭住院风险在ASCEND-ND试验中有所增加，但ASCEND-D试验中未见显著差异。在后续分析中，Daprodustat显著增加了非透析患者的心力衰竭住院总次数（率比1.46，95% CI 1.11至1.92，P=0.007），但在透析患者中没有显著影响。

研究设计与主要研究结果

总之，尽管Daprodustat与传统ESA相比在非透析CKD患者中略增加了首次心力衰竭住院事件，但这种差异并未达到统计学意义。心力衰竭住院事件的差异主要出现在有心力衰竭历史的非透析患者中。这些发现提示，在使用Daprodustat治疗CKD贫血患者时，需要对心力衰竭风险给予特别关注，特别是在有心衰历史的患者中。

原始出处：

Journal of the American Society of Nephrology 35(5):p 607-617, May 2024. | DOI: 10.1681/ASN.0000000000000321