体外抑制活性增强5到20倍的KRAS新药Divarasib，肺癌肠癌、多种实体肿瘤都有效！

KRAS这个基因可以说让我们很长时间都无可奈何，这是人类癌症中最为常见的致癌基因，当然这个基因没有发生任何突变的时候对人的生长发育还是很重要的。但如果一旦某些关键的位点发生了特定的突变，就会导致癌症疾病的发生，比如G12C就是一个很常见的KRAS基因突变形式，这种基因突变会驱动多种实体瘤的发生。

KRAS基因的G12C突变在多种实体肿瘤被发现，12%到14%的非小细胞肺癌发现有KRAS基因G12C突变，4%的结直肠癌有KRAS基因G12C突变，其他实体肿瘤也发现存在这种基因突变。具体的突变频率因人种而有不同。在很长时间以来，对于携带KRAS基因突变的肿瘤，都是以化疗联合PD-1抑制剂进行治疗，最近新获批了两款靶向药，但是患者的整体受益还是有限。

Divarasib（GDC-6036）是一种筛选出来的小分子靶向药，对于KRAS基因G12C突变翻译成的蛋白具有高效选择性抑制能力，可以不可逆地将突变的KRAS锁定在非活性状态，关闭致癌信号。体外试验证实Divarasib的效力是sotorasib （索托拉西布，AMG510）和 adagrasib （阿达格拉西布）的 5 至 20 倍，选择性高达 50 倍。刚刚这款药的一期临床试验刊登在国际顶级学术期刊新英格兰医学，癌度为大家解读一下。

这是一项一期人体临床试验，主要是评估Divarasib的安全性，患者的用药剂量从50毫克到400毫克中间取。137名肿瘤患者参与了这一临床试验，其中60名是非小细胞肺癌患者，55名是结直肠癌患者，另外22名是其他实体瘤患者。整个的临床试验没有报道剂量限制的毒性或治疗相关的死亡。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的抗肿瘤活性

上图显示的是56名非小细胞肺癌患者治疗情况，其中35名患者肿瘤病灶完全消失或缩小30%以上，治疗应答率达到了53.4%，中位无进展生存期PFS达到了13.1个月，这个数据是比目前获批的靶向药好了不是一点点。

Divarasib在肠癌的治疗数据

对于结直肠癌患者来说，Divarasib也展示出非常好的治疗效果，29.1%的患者对治疗产生应答，病灶达到了部分缓解。中位无进展生存时间达到了5.6个月，此外在其他携带KRAS基因G12C突变的实体瘤患者身上，也观察到了治疗的应答。

如果算上还在开展临床试验的KRAS新药，我们可以说现在已经有了越来越多的药物了。但是多一款新药总是好的，Divarasib这款药的一期临床试验就可以刊登在新英格兰医学，可以看出医药界对这款药的期待。

比较不错的是这款药在肺癌、肠癌和其他实体瘤都证实了相应的治疗效果，这对于很多存在KRAS基因G12C突变的实体瘤患者来说，无疑是一个非常好的消息。因为这款药的二期、三期临床试验我们就可以积极去申请和参加了。也欢迎大家关注Divarasib药物的临床试验信息，及时加入癌度病友群，与大家积极分享。

参考文献：

1、Diana Romero, et al., Early promising results with the novel KRASG12C inhibitor divarasib, Nature Reviews Clinical Oncology (2023).

2、Sacher, A. et al. Single- agent divarasib (GDC-6036) in solid tumors with a KRAS G12C mutation. New Engl.J. Med. 389, 710–721 (2023).