Ann Hematol：在没有任何肌病症状的慢性血小板减少症患者中发现新型双等位基因GNE变异

新生儿先天性血小板减少症的发生率低于后天性血小板减少症，虽然罕见，但10%的耐药或慢性免疫血小板减少症(ITP)病例仍被认为是先天性的。GNE基因编码一种限速酶，该酶调控唾液酸前体的生物合成，由于唾液酸对血小板膜和肌纤维至关重要，GNE变异会导致GNE相关的血小板减少症和GNE相关的肌病。虽然GNE相关的血小板减少症常发生在新生儿或婴儿时期，但具有同种免疫抗血小板抗体的新生儿尚未报道。

在此，日本的一研究团队报告了一名血小板减少症的新生儿病例，同时符合新生儿同种异体免疫性血小板减少症(NAIT)的标准，对治疗有耐药性，且发现了新的双等位基因杂合的GNE变异，在诊断时没有任何肌病症状。

图1：（a） 家族谱系。显示患者遗传的 GNE 变体。b 血小板计数根据血小板输注和静脉注射免疫球蛋白的变化。显示患者、其母亲 （e）、父亲 （f） 和对照组 （g） 的外周血涂片 （c， d） 和骨髓涂片 （h， i）。c、d 患者表现为大血小板。j Sanger 测序电泳图表明 GNE 中新的双等位基因杂合变异，即 [NM_01128227.3：c.1277del， p.（Asn426IlefsTer13）] 和 [NM_01128227.3：c.1163+5G>T]。k 已描述导致血小板减少症的 GNE 变体 。

这名13 岁男童表现为持续性血小板减少症，患儿由健康的母亲足月所生，出生后 3 天出现黄疸，父母没有血缘关系，也没有血小板减少症或出血症状的病史，对新生儿期的他进行诊断时，研究人员根据针对 HPA5 的同种抗体及其在患者与其母亲之间的不匹配怀疑 NAIT，静脉注射免疫球蛋白和血小板输注对血小板计数的改善微乎其微，血小板计数维持在60×10⁹/L左右，提示先天性血小板减少，后续通过门诊随诊。在 6 岁拔牙时给予强的松龙 1.0 mg/kg/天，持续一周治疗，血小板计数几乎没有改善。每周服用艾曲波帕血小板计数增加到 100 × 10⁹/L。13岁时患儿患紫癜，但无听力损失、白内障或肝脾肿大，基因组测序鉴定出双等位基因致病变异，神经系统检查结果正常，无肌无力、上/下运动神经元症状、反射/感觉体征/脑膜体征异常。

表1：报告家族成员的临床和实验室特征

在本例中，血小板减少性新生儿符合NAIT诊断标准，由于治疗几乎没有改善，因此被怀疑为先天性血小板减少症，进而诊断为GNE相关血小板减少症，且没有GNE肌病症状，由于目前没有GNE相关的血小板减少症符合NAIT的诊断标准的报道，因此该病例具有独特性。总的来说，这个病例报道了与GNE相关的血小板减少症患者具有新的双等位基因杂合的GNE变异体，当发现长期血小板减少症时，基因分析可以是诊断新生儿血小板减少症的关键组成部分。该病的早期诊断可能对其临床病程有重要影响。

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