Ann Rheum Dis：PsA患者早期起始应用戈利木单抗治疗？

银屑病关节炎(PsA)是一种影响关节和结缔组织的慢性炎症性关节炎，与皮肤和指甲的银屑病息息相关。在过去二十年中，PsA的治疗选择与日俱增。 大多数患者的初始治疗包括传统合成的改善病情抗风湿药（csDMARDS），而持续中高疾病活动度的PsA患者更适合使用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗。

对于类风湿关节炎（RA），已有充分的证据支持以达到及维持炎症缓解为目标的治疗策略（如达标治疗），治疗越早，治疗缓解率越高。然而，是否在包括PsA在内的其他类型炎性关节炎的疾病早期阶段初始给予有效的靶向治疗有利于疾病缓解，尚不清楚。

2019年2月，Leonieke J Jvan Mens等在AnnRheum Dis上发表了一项研究，旨在评估在诱导PsA缓解方面，戈利木单抗联合甲氨蝶呤（MTX）作为一线治疗是否优于MTX单药治疗。

该研究是一项研究者发起的，多中心双盲、随机、安慰剂对照研究。共纳入51名MTX和bDMARD初治的PsA患者，这些患者符合CASPAR标准，并在基线时有活动性疾病（肿胀关节计数/压痛关节计数≥3）。患者被随机分配到戈利木单抗（每月皮下 50mg）+MTX（n=26）（TNFi组）或匹配的安慰剂+MTX（n=25）（MTX组）。MTX的初始剂量为15mg/周，并在8周内增至25mg/周（Figure 1）。                           

图1  患者分组与研究设计

研究的主要终点：第22周达到疾病活动评分（DAS）缓解（DAS-CRP<1.6）的患者比例；次要终点：包括其他反应标准，如MDA、LDA（＜2.4），DAPSA LDA和ACR20/50/70、疾病评估和患者报告结局，并评估整个研究期间的安全性。

研究发现，第22周时，TNF组有81%的患者达到DAS缓解(21/26;81%)，而MTX组仅有42%的患者达到DAS缓解(10/24;42%)(p=0.004)。其实，在第8周时已经观察到了两组患者DAS缓解的差异。 第22周时，戈利木单抗+MTX组的其他反应标准也显露出较安慰剂+MTX组的优势，如MDA、ACR20/50/70（图2）、疾病评估和患者报告结局（表1）。 

图2  TNFi组与MTX组在第8、22周达到主要、次要终点的患者比例

（黑：TNFi组；白：MTX组） 

表1  基线、第8周、第12周的疾病活动度与患者报告结局

两组的不良事件和治疗紧急不良事件的发生率相似（表2）。

表2  截至第22周发生的不良事件

该研究表明，在早期PsA患者中，第22周时戈利木单抗+MTX组患者的DAS缓解率几乎是MTX单药治疗组的2倍。这项双盲、随机、安慰剂对照研究支持PsA患者早期初始TNFi治疗有利于缓解的概念。

但是，这仍然是小规模的研究，未来需要更大规模的临床研究进行验证。但是，早期起始应用TNFi被越来越多的研究证实。

原始出处：

van Mens Leonieke J J, de Jong Henriëtte M, Fluri Inka, et al. Achievingremission in psoriatic arthritis by early initiation of TNF inhibition: adouble- blind, randomised, placebo-controlled trial of golimumab plusmethotrexate versus placebo plus methotrexate.Ann Rheum Dis. 2019;78(5):610-616.