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Blood:选择性自噬受体p62缺失可延缓白血病进展

2018-12-02 MedSci MedSci原创

中心点:选择性自噬受体p62缺失会影响白血病小鼠模型的白血病进展。p62与白血病细胞的线粒体结合,对通过自噬有效清除受损线粒体必不可少。摘要:自噬可维持造血干细胞的完整性,防止恶性转化。除了批量降解外,选择性自噬还作为细胞内的质量控制机制,借助p62 (SQSTM1)等自噬受体特异性地将泛素化的载体运转到自噬体中。The Duy Nguyen等人对p62在急性髓系白血病(AML)和AML小鼠模型中

中心点:

选择性自噬受体p62缺失会影响白血病小鼠模型的白血病进展。

p62与白血病细胞的线粒体结合,对通过自噬有效清除受损线粒体必不可少。

摘要:

自噬可维持造血干细胞的完整性,防止恶性转化。除了批量降解外,选择性自噬还作为细胞内的质量控制机制,借助p62 (SQSTM1)等自噬受体特异性地将泛素化的载体运转到自噬体中。The Duy Nguyen等人对p62在急性髓系白血病(AML)和AML小鼠模型中的功能进行研究。

结果发现,p62缺失会破坏白血病细胞的扩增和菌落形成能力,同时延长小鼠白血病进展的潜伏期。高p62表达与人类AML患者预后不良相关。通过定量质谱分析,研究人员发现线粒体蛋白在p62免疫沉淀后富集。p62缺失可明显延迟功能异常的线粒体的清除,增加线粒体过氧化物水平,破坏线粒体呼吸。而且,研究人员还证明了p62的自噬依赖性功能对细胞生长和通过线粒体自噬有效降解线粒体至关重要。

本研究强调了选择性自噬在白血病进展中的突出作用,特别是线粒体自噬对维持线粒体完整性的重要意义。


原始出处:

The Duy Nguyen,et al. Loss of the selective autophagy receptor p62 impairs murine myeloid leukemia progression and mitophagy. Blood  2018  :blood-2018-02-833475;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-02-833475

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