Nature：有毒的“淀粉样蛋白”对健康肌肉组织的有益作用
2018-11-05 小通 生物通
发表在《Nature》杂志的这个令人惊讶的发现为许多不可治愈的疾病提供了新线索，例如肌肉萎缩性侧索硬化症（ALS）、包涵体肌病（虚弱和肌肉变性）以及某些形式的营养不良。
发表在《Nature》杂志的这个令人惊讶的发现为许多不可治愈的疾病提供了新线索，例如肌肉萎缩性侧索硬化症（ALS）、包涵体肌病（虚弱和肌肉变性）以及某些形式的营养不良。
“我们的研究首次表明，淀粉样结构不仅存在于健康骨骼肌再生过程中，而且可能对骨骼肌形成也很重要，”文章一作、科罗拉多大学分子、细胞和发育生物学系准博士生Thomas Vogler说。
发表在《Nature》杂志上的这个令人惊讶的发现为许多不可治愈的疾病提供了新线索，例如肌肉萎缩性侧索硬化症（ALS）、包涵体肌病（虚弱和肌肉变性）以及某些形式的营养不良。
“许多退行性疾病都有很多相似的情况，细胞中开始积累蛋白质聚集体，并黏连起来，”文章共同一作生化系准博士Joshua Wheeler说。“这些聚集体有益于正常再生，我们的数据表明，这一现象只不过是细胞受损后试图进行自我维护。”
他们与致力于生肌研究的Brad Olwin教授课题组合作，聚焦一种名为TDP-43的蛋白质。
长期以来，TDP-43一直被认为是疾病的罪魁祸首，广泛存在于包涵体肌病患者骨骼肌和ALS患者神经元中。但是，当研究人员仔细检查实验室培养肌肉组织时，他们发现，TDP-43不止存在于患者组织，健康人组织也有。
“我们明明认为是有毒的东西，”Olwin说。“结果却发现，它们似乎是肌肉形成的正常组成部分，只不过在某一时间出现，一旦肌肉形成，又会消失。”
随后，实验室培养肌肉组织研究表明，敲除编码TDP-43的基因，肌肉就不会生长。当研究人员从健康人身上采集正在再生的活体组织时，他们也发现了TDP-43聚集物（或称为“肌颗粒”）。进一步RNA-蛋白质图谱分析表明，这些成簇的分子很像在细胞中行驶的运输卡车，似乎携带着指导收缩肌肉纤维如何重建的说明。
Wheeler和Vogler都是健跑爱好者，而且是多年的老友。在一次跑步训练中，他们冒出了这项研究的初步设想。Wheeler说，健康的运动员通过马拉松和超级马拉松等运动来促使肌肉变得坚韧，他们体内也可能会形成淀粉样蛋白簇。
但是仍有一个关键问题待解决：为什么大多数人都能快速清除这些蛋白，而另一些人体内的颗粒块却会聚集在一起引发疾病？
“如果它们经常形成又消失，一定有什么东西会使其溶解，”Olwin说。“找出涉及的机制可能为治疗开辟新途径。”
接下来，他们还准备研究受伤后的大脑是否会发生类似过程，从而引发疾病，进而确定蛋白质簇的真正作用。
“所有的工作都围绕着治疗ALS这样具有破坏性后果的不治之症，并制定相应策略以改善骨骼肌和健康，”Wheeler说。“我们只不过是刚刚打开了这扇门。”
原始出处：Thomas O. Vogler, Joshua R. Wheeler, Eric D. Nguyen, et al. TDP-43 and RNA form amyloid-like myo-granules in regenerating muscle. Nature. 31 October 2018
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Nat#
58
#肌肉组织#
85
向科研人员致敬！！！
130
#淀粉样蛋白#
72
越来越多证据表明当前以Aβ为基础的AD研究大方向可能就是不对的
160