Science：母妊娠早期营养不良，子糖尿病风险倍增

孕期是个体生命早期发展的关键时期，这一阶段的营养状况对婴儿的健康和发育具有深远的影响。历史上，饥荒等灾难性事件导致了大规模的营养不良，对当时和后代的健康产生了长期的影响。尽管饥荒期间的直接健康后果，如新生儿低体重和营养不良，已经被广泛记录，但这些早期营养不良对个体成年后长期健康的具体影响，尤其是在慢性疾病如糖尿病方面的风险，尚不完全清楚。

长期以来，科学家们一直在探索孕妇孕期营养不良与孩子成年后慢性疾病风险之间的联系。然而，由于需要长期追踪大量人群，并且需要准确记录和评估饥荒的严重程度和个体的暴露情况，这类研究面临着重大的挑战。此外，由于饥荒事件的不可预测性和罕见性，很难找到合适的大规模研究样本。

乌克兰1932至1933年的霍洛多莫尔饥荒（Holodomor）提供了一个独特的机会来研究这一问题。这场饥荒在短时间内导致了约四百万人的死亡，并且具有明确的时间范围，影响了大量人群，且有详尽的记录。这为研究者提供了一个罕见的自然实验环境，用以评估孕期营养不良对成年后糖尿病风险的长期影响。对这项研究的报告于2024年8月发表于Science杂志，并迅速引发关注【1】。

2024年8月8日，Gemma Conroy 在 Nature 杂志新闻专栏发表了题为 Famine exposure in the womb doubles diabetes risk decades later 的报道【2】。研究通过分析这一特定历史时期的饥荒对孕期妇女的影响，可以更深入地了解早期胚胎发育阶段营养不良对成年后糖尿病风险的潜在联系。

• 研究发现，1934年初出生的人群（即在饥荒高峰期间受孕）成年后发展为2型糖尿病的总体风险比未在早期发育阶段暴露于饥荒的人群更高。

• 在极端饥荒地区受孕的人群中，发展该病的风险增加了一倍以上。

• 而在严重饥荒地区受孕的人群，成年后发展为2型糖尿病的风险也大约是无饥荒地区的1.5倍。

• 研究还发现，饥荒后期妊娠阶段的子女糖尿病风险没有增加，表明早期妊娠是暴露于营养不良最脆弱的时期。

主要结果

（按照饥荒严重程度分层，乌克兰人出现糖尿病的风险）

饥荒暴露与糖尿病风险：

研究发现，那些在子宫内暴露于饥荒的个体，在成年后发展为2型糖尿病的风险是未暴露人群的两倍多。

• 饥荒暴露时间：子宫内早期暴露于饥荒的个体（即在饥荒高峰期间受孕的个体）在成年后发展为2型糖尿病的风险显著增加。这表明早期妊娠是暴露于营养不良最脆弱的时期。

• 饥荒严重程度与糖尿病风险的关系：研究分析了不同地区饥荒的严重程度，并将地区分为极端饥荒、非常严重、严重或无饥荒。结果显示，在极端饥荒地区受孕的个体，成年后发展为2型糖尿病的风险增加了一倍以上。即使在那些在子宫内暴露于严重饥荒的个体中，成年后发展为2型糖尿病的风险也比无饥荒地区的个体高出大约1.5倍。

• 后期妊娠暴露与糖尿病风险无关：研究还发现，那些在饥荒后期妊娠阶段的个体，其成年后糖尿病风险并没有增加，这进一步强调了早期妊娠期间营养状况的重要性。

长期健康影响的启示：

研究结果为理解饥荒等极端环境因素如何影响人类长期健康提供了新的视角，并为进一步的生物学机制研究奠定了基础，例如可能通过饥荒期间胎儿DNA的表观遗传变化来触发。

公共卫生政策的指导意义：

这项研究对于制定公共卫生政策和干预措施具有重要意义，尤其是在改善孕期营养状况和降低后代长期患病风险方面。

综上所述，本研究通过分析大量人群的数据，揭示了子宫内早期暴露于饥荒与成年后2型糖尿病风险之间的显著关联，强调了早期妊娠期间营养状况对长期健康的重要影响。

图1. 饥荒年代出生的婴孩会经历广为人知的直接影响(如营养不良)，但对个体成年后长期健康的具体影响尚未明确

编者按：

临床意义和科研启发：

这项研究明确了孕妇孕期营养不良，特别是早期妊娠期间的饥荒暴露，与孩子成年后2型糖尿病风险倍增的直接联系。

这一发现不仅为医生和科学家提供了关于孕期营养对子代长期健康影响的深刻见解，而且强调了早期识别和干预的重要性，有助于开发预防策略和改善孕期营养状况，从而降低后代慢性疾病的发生率。

此外，研究结果还为深入探讨环境因素如何通过表观遗传机制影响人类健康的长期影响提供了新的视角，推动了表观遗传学和跨代健康影响研究的发展，同时为公共卫生政策的制定和早期干预策略的开发提供了科学依据。

期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。

原文链接：

【1】 Lumey LH, Li C, Khalangot M, Levchuk N, Wolowyna O. Fetal exposure to the Ukraine famine of 1932-1933 and adult type 2 diabetes mellitus. Science. 2024 Aug 9;385(6709):667-671. doi: 10.1126/science.adn4614. Epub 2024 Aug 8. PMID: 39116227.

【2】 https://doi.org/10.1038/d41586-024-02563-7