ASCO2022：TROPiCS-02临床重磅发布：戈沙妥珠单抗使HR+/HER2-MBC进展或死亡降低34%！

HR+/HER2-是最常见的转移性乳腺癌(MBC)亚型。治疗包括序贯内分泌治疗联合靶向药物，然后是单药化疗，受益持续时间越来越短。戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）是一种抗trop-2抗体药物偶联物，被批准用于既往治疗≥2次的转移性三阴性乳腺癌(MBC≥1次)。在1/2期imu-132-01研究中，HR+/HER2- MBC队列(n = 54)的客观缓解率(ORR)为31.5%，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月，中位总生存期(OS)为12个月，SG的安全性可控。TROPiCS-02是一项3期随机研究(NCT03901339)，旨在证实SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的效果。

 本研究纳入了局部确定的HR+/HER2-不可切除的局部晚期或MBC, ECOG体力状态评分为0或1，以及既往化疗方案为2-4次的MBC成年人。如果在(新)辅助治疗后疾病进展≤12个月，允许既往1次MBC治疗。在任何情况下，患者必须接受过≥1次紫杉烷、CDK4/6抑制剂和内分泌治疗。将患者按1:1随机分组，接受SG(每21天为一周期，第1天和第8天10 mg/kg 静脉注射)或TPC(卡培他滨、艾力布林、长春瑞滨或吉西他滨)，直到疾病进展/出现不可接受的毒性。主要终点为根据RECIST v1.1进行的独立盲法中心评价(最终分析)的PFS，关键次要终点为OS(第1个计划的中期分析)。

在2022年1月3日数据截止时，分别有272名和271名患者被随机分配到SG组和TPC组。SG组和TPC组的Pt特征相似(MBC 3个中位既往化疗方案[范围，0-8];95%有内脏转移，86%的MBC≥6个月之前接受过内分泌治疗，分别有60%和38%的MBC在≤12个月和> 12个月之前接受过CDK4/6抑制剂)。

相比起TPC，SG显著改善了中位PFS (5.5 vs 4.0个月;HR,0.66;95%CI,0.53-0.83;P = 0.0003); SG和TPC的6个月和12个月PFS率分别为46% vs 30%和21% vs 7%。

SG相较TPC在OS上显示出数值性的优势，但无统计学意义 (13.9 vs 12.3个月;HR,0.84;P = 0.143);SG组的ORR (21% vs 14%)和临床获益率(34% vs 22%)均高于TPC组，中位缓解持续时间分别为7.4个月vs 5.6个月。

总体而言，在SG组和TPC组中分别有 74%和60%患者发生≥3级的治疗相关不良事件(AEs);其中中性粒细胞减少(51% vs 39%)和腹泻(10% vs 1%)最为常见。导致SG停药的AEs比TPC低(6%比4%)。SG组有1例治疗相关死亡;TPC组则没有。

与单药化疗相比，SG表现出显著的PFS获益，对于重度预处理的HR+/HER2内分泌耐药、不可切除的局部晚期或MBC且治疗选择有限的患者，其安全性可控。

原文来源：

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/206927