Cell子刊：曾经的损伤，细胞以疼痛来缅怀？
2016-05-22 佚名 生物探索
运动损伤、各种疾病、衰老等多种原因都可能会造成持续性疼痛，即便疾病或者受伤已经恢复，但是身体依旧会感受到疼痛，甚至于持续多年。虽然引发慢性疼痛的原因各异，但是造成的结果却往往相同：过于敏感的神经系统。目前，针对这种神经性慢性疼痛，治疗方法有限，最常见的止疼药物并不能治本且存在副作用。 为什么神经系统会在生病受伤之后仍然处于持续敏感状态呢？5月12日，来自于伦敦国王学院的研究团队在Cell子刊
运动损伤、各种疾病、衰老等多种原因都可能会造成持续性疼痛，即便疾病或者受伤已经恢复，但是身体依旧会感受到疼痛，甚至于持续多年。虽然引发慢性疼痛的原因各异，但是造成的结果却往往相同：过于敏感的神经系统。目前，针对这种神经性慢性疼痛，治疗方法有限，最常见的止疼药物并不能治本且存在副作用。
为什么神经系统会在生病受伤之后仍然处于持续敏感状态呢？5月12日，来自于伦敦国王学院的研究团队在Cell子刊《Cell Reports》上发表了最新研究成果，他们通过研究老鼠神经系统中的免疫细胞发现，神经损伤会造成基因表观遗传学变化，这种变化可能会慢慢积累并最终演变成慢性疼痛。
损伤通过表观遗传学修饰留下记忆，引发慢性疼痛
伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所（IoPPN）Wolfson 中心的Stephen McMahon教授带领团队试图解开疾病或者受伤遗留下慢性疼痛的原因。考虑到慢性疼痛患者的神经系统更为敏感的共识，团队推测其可能与某些蛋白或者信号通路有关。
研究人员以患有慢性神经疼痛的老鼠为模型，提取它们的脊髓小胶质细胞，借助流式细胞技术、转录组测序、染色质免疫共沉淀三大技术从细胞、转录组、蛋白质水平分析损伤后的细胞发生的变化。结果显示，神经损伤会使得免疫细胞的一些基因发生表观遗传学修饰，从而改变基因的表达水平。有时候这些修饰的影响很直接，但是有时候一些表观遗传学信号却会埋下隐患，日积月累后引发慢性疼痛。
虽然实验室培养的细胞表现正常，但是表观遗传学修饰已经埋下伏笔，细胞对其分子标记物有记忆。但是，细胞会定期更新自身，为什么这些修饰后表达的蛋白能够持续存在？研究人员将通过挖掘由伤害或者疾病造成的表观遗传学变化，验证其是否是引发潜在疼痛并累积成慢性折磨的根源。
团队负责人Stephen McMahon表示，这一基础研究为研发针对持续性疼痛药物提供了方向。但是，它依然有很多不解和挑战，例如神经元是否也会因为损伤而发生表观遗传学变化、这些修饰是否会影响蛋白质的功能等等都需要进一步深入研究。
原始出处:
Cells carry 'memory' of injury, which could reveal why chronic pain persists
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