Sci Rep:激活受体酪氨酸激酶AXL的细胞软化在人类肺癌细胞恶性进展中的作用
2017-12-25 xiangting MedSci原创
AXL活化诱导的细胞软化促进了非小细胞肺癌的恶性进展,并且代表了癌细胞的关键生物物理特性。
这项研究旨在探讨细胞软化在恶性进展中的作用。
使用Transwell分析和原子力显微镜将6种人类非小细胞肺癌细胞系分为两组:高运动性-低强度(HMLS)组和低运动性-高强度(LMHS)组。研究人员发现了AXL受体酪氨酸激酶(它属于TAM(Tyro3,AXL,Mer)家族)在活动性刺激和细胞软化中的重要作用。HMLS细胞比LMHS细胞表达的AXL水平更高,并含有磷酸化AXL。用外源AXL转染的H1703 LMHS细胞表现出运动性升高和强度降低,肌动蛋白纤维形成水平低。相反,AXL特异性抑制剂R428和AXL靶向siRNA降低了H1299 HMLS细胞的运动性和增加了强度。敲除AXL刺激肌动蛋白纤维形成,这抑制了小鼠异种移植模型中的肿瘤形成。阻断肌动蛋白应力纤维破坏的Ras / Rac抑制剂SCH51344对AXL失活有类似的作用。因此认为Ras / Rac通路在AXL下游起作用。
因此,AXL活化诱导的细胞软化促进了非小细胞肺癌的恶性进展,并且代表了癌细胞的关键生物物理特性。
原始出处:
Keisuke
Iida, et al. Cell softening in malignant progression of human lung cancer cells
by activation of receptor tyrosine kinase AXL. Sci Rep. 19 December 2017.
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