异常形态卵母细胞的临床结局及应对策略

首先，辛志敏教授介绍了异常形态卵母细胞的分类。

✔ 细胞质外异常：包括卵丘细胞卵母细胞复合体（COC），透明带（ZP)，卵周间隙及极体形态，卵母细胞形状等异常。

✔ 细胞质内含物异常：包括空泡，折射体或滑面内质网（SER）聚集等异常。

✔ 细胞质异常：深色细胞质、细胞质颗粒化。

接下来，辛志敏教授分别从以下几个方面对不同形态的卵母细胞进行了逐一介绍。

透明带异常的卵母细胞

对于透明带出现齿轮样及胶冻样异常的患者，辛志敏教授给出了这样的建议：若前一IVF周期完全受精失败或者受精率低、胚胎质量差，可选择行卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）治疗来改善其受精、胚胎发育及临床结局。若常规体外受精失败应及早进行补救性ICSI，对于透明带异常的胚胎可选择激光薄化透明带帮助胚胎孵出，从而提高临床妊娠率培养囊胚后移植或冷冻提高妊娠率。

如果出现自身遗传因素引起的透明带缺失，建议进行全外显子测序筛查ZP基因是否突变。如果测序结果显示ZP有突变，在与患者沟通并告知情况下，优先选择ICSI的方法，提高患有ZP问题的患者成功怀孕的可能性，必要时可选择供卵受孕。来源于透明带缺失的胚胎使用前要和患者充分沟通，患者知情同意后方可使用，并对妊娠结局和子代安全密切随访。

卵母细胞胞浆颗粒化

辛志敏教授对于卵母细胞胞浆颗粒化的类型及相关因素进行了详细的讲解。

卵母细胞胞浆颗粒化的类型分为以下四种：

✔ 细颗粒模式，其特征是卵浆均匀，仅能轻微检测到小颗粒(直径1毫米)，没有颗粒团簇

✔ 中心颗粒，以环状图案为特征，由位于中心的单个大颗粒簇组成

✔ 分散的颗粒，充满大尺寸的颗粒(大多数大于1毫米直径）

✔ 不均匀的颗粒，表现为大颗粒占据一些区域，而其他区域显示细颗粒

出现卵母细胞胞浆颗粒化可能与以下因素有关：高龄、基础卵泡刺激素（FSH）水平增高和促性腺激素剂量增大。这些因素可能会导致核成熟和细胞质成熟出现异常。卵母细胞颗粒状或深色细胞质在子宫内膜异位症患者中较为更为常见。

辛志敏教授结合文献后建议出现卵母细胞胞浆颗粒化可采用GnRH拮抗剂方案代替之前的促排卵方案，用GnRH激动剂代替hCG扳机，从而改善卵胞浆的颗粒化、胚胎质量及妊娠结局。

卵母细胞滑面内质网聚集（SERC）

辛志敏教授介绍道，卵母细胞滑面内质网聚集（SERC）发生因素主要为遗传因素、促排卵后激素水平的变化、促排卵方案的选择。

对于胞质出现滑面内质网聚集的卵母细胞，辛志敏教授认为，应遵照Alpha/ESHRE共识（2017）建议，即应谨慎考虑使用来源于SERC（+）卵母细胞进行胚胎移植。只有在多个周期中没有其他合适的胚胎时才应移植，在移植源自SERC（+）卵母细胞的胚胎后，对妊娠和随后的婴儿进行严格的随访。

建议胚胎移植的当天，将优先考虑来自SERC（-）卵母细胞的胚胎，但是，当仅剩下来自SERC（+）卵母细胞的胚胎时，可考虑将D3的SERC(+)胚胎体外继续培养进行筛选，形成高质量囊胚后，再进行移植能在一定程度上降低胎儿出生缺陷的风险 。

辛志敏教授最后总结建议，对于与促排卵方案有关的卵母细胞形态异常，应该调整优化促排卵方案，做到促排卵方案个体化；对于与实验室培养环境或与操作有关的卵母细胞形态变化，则需要加强实验室质控，保证实验室培养条件的稳定性，优化操作流程，提高实验室人员操作技能。对于自身因素（如遗传因素等）有关的卵母细胞形态异常，临床与实验室积极沟通与协作，为患者提供合理的治疗方案。