Blood：铁蛋白是通过两条独特的非经典囊泡途径分泌。
2017-10-26 qinqiyun MedSci原创
铁蛋白的转运在组织铁代谢过程中发挥主要作用，铁蛋白功能异常与铁平衡紊乱和神经退行性疾病相关。在大部分真核生物中，铁蛋白位于胞内，以非毒性、非活性形式储存铁。对于昆虫，铁蛋白为分泌蛋白，在铁的系统分布调节中发挥主要作用。哺乳动物缺乏调控经典高尔基分泌铁蛋白的信号肽，但在血清中发现，铁蛋白是通过非经典的溶酶体分泌途径分泌。
铁蛋白的转运在组织铁代谢过程中发挥主要作用，铁蛋白功能异常与铁平衡紊乱和神经退行性疾病相关。在大部分真核生物中，铁蛋白位于胞内，以非毒性、非活性形式储存铁。对于昆虫，铁蛋白为分泌蛋白，在铁的系统分布调节中发挥主要作用。哺乳动物缺乏调控经典高尔基分泌铁蛋白的信号肽，但在血清中发现，铁蛋白是通过非经典的溶酶体分泌途径分泌。本研究运用生物学信息和生化工具，以及蛋白质运输的小鼠模型，来揭示铁蛋白的分泌机制。已排除铁蛋白运输是通过经典分泌途径，而且观察到膜-结合室和细胞溶胶中铁蛋白的分布为2：1，表明铁蛋白在细胞的囊泡内发挥作用。聚焦于非经典分泌途径，研究人员通过分析受损溶酶体转移的小鼠模型发现参与细胞物质转运的BLOC-1发生突变时，铁蛋白分泌减少，而BLOC-2、BLOC-3和Rab27A突变则增加铁蛋白的分泌，提示存在多重输出途径。在BC循环的两个亚基上发现一个13个氨基酸的无分泌信号肽的铁蛋白特异性的motif，在调控铁蛋白分泌过程中发挥一定作用。最后，研究人员证实富含铁的铁蛋白的分泌是通过多泡体体外途径进行调控。上述结果加深我们对铁蛋白分泌的机制的了解，有助于进一步解开组织铁稳态的谜团
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