FDA 授予映恩生物DB-1303 快速通道资格，用于治疗 HER2 过度表达的晚期/复发性子宫内膜癌

FDA 已授予映恩生物DB-1303 快速通道资格，用于治疗在标准全身治疗中或之后进展的晚期、复发性或转移性子宫内膜癌患者，这些患者具有 HER2 过表达。

“FDA 授予快速通道指定的决定强调了 DB-1303 解决未满足的医疗需求的潜力，并有可能作为晚期、复发性或转移性子宫内膜癌患者的新治疗选择，”首席朱忠远博士说。 “我们致力于推进这种研究药物，以帮助那些患有癌症的患者。 我们将与临床研究人员和卫生当局密切合作，释放 DB-1303 在恶性肿瘤患者中的全部潜力。”

HER2 在大约 60% 至 70% 的高级别子宫内膜癌中过度表达，使其成为有吸引力的治疗靶点。 然而，对于既往接受含或不含免疫疗法的含铂疗法后疾病进展的复发或转移性疾病患者，选择有限。

DB-1303为新一代靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），其主要由曲妥珠单抗生物类似药、稳定的可酶切肽接头和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003组成。临床前的结果显示，DB-1303在HER2阳性和HER2低表达的细胞和肿瘤模型中均表现出强大的抑制作用和抗肿瘤活性，并在肿瘤模型中显示剂量依赖性肿瘤生长抑制和消退，且具有较宽的治疗窗。

B) DB-1303在CDX异种移植模型中的抗肿瘤效果；C) DB-1303在两个Her2低表达 PDX异种移植模型中的抗肿瘤效果（来源：映恩生物）

该药物正在一项正在进行的 1/2a 期试验 (NCT05150691) 中进行评估，该试验用于晚期/不可切除、复发或转移、HER2 阳性或 HER2 低实体瘤患者。2

要有资格入组，患者必须患有标准治疗难以治愈或无法耐受的疾病，或者没有标准治疗可用的疾病； 根据 RECIST v1.1 标准，至少有 1 个可测量的病变，ECOG 性能状态为 0 或 1； ECHO 或 MUGA 显示左心室射血分数为 50% 或更高； 足够的器官功能； 和至少3个月的预期寿命。

HER2 状态将通过预先存在的诊断、对切除的肿瘤样本进行测试或新鲜肿瘤活检来确认。

这项多中心、非随机、开放标签、多剂量、首次人体研究由两部分组成。 第 1 部分将在第一个剂量水平使用加速滴定，然后使用 3+3 设计来确定药物的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 第 2 部分将作为剂量扩展阶段，以确定 MTD/RP2D 选定恶性实体瘤的安全性、耐受性和有效性。

参考资料：

1. DualityBio announces DB-1303 granted fast track designation by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of advanced, recurrent or metastatic endometrial carcinoma with HER2 overexpression. News release. Duality Biologics. January 20, 2023. Accessed January 23, 2023. https://prn.to/3HrtDq8
2. A study of DB-1303 in advanced/metastatic solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated January 10, 2023. Accessed January 23, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05150691