吸烟、高血糖等多种因素均可激发Aβ异常；该靶点研究已经突破AD，走向更广阔领域（2024年大数据分析）

导言：

为辅助课题选题及国自然基金撰写，熟悉最新研究热点和进展；尤其是协助找到最新的课题，我们每年都会就最近一年的临床科研的热门靶点进行解析。

本次解读“Aβ”相关的研究大数据分析。

Aβ（淀粉样β蛋白，Amyloid-beta）是阿尔茨海默病（AD）研究中的关键靶点，主要来源于β-淀粉样前体蛋白（APP）的裂解。Aβ的积累和聚集被认为是AD病理的核心之一，通常以斑块的形式存在于大脑中。Aβ的过度聚集会干扰神经元之间的通信，并触发炎症反应和氧化应激，最终导致神经退行性变化。因此，Aβ成为了药物研发中最为关注的靶点之一，研究者们主要通过抑制Aβ生成、清除或抑制其聚集来寻找潜在治疗方法。

2024年，Aβ相关研究的热点继续集中在免疫疗法和Aβ清除策略上。新的抗体和疫苗疗法，如针对Aβ oligomers（寡聚体）或Aβ聚集体的特异性抗体，正在临床试验中测试。与此同时，研究者们也在探索Aβ聚集的早期标志物，以便早期诊断阿尔茨海默病。此外，部分研究者提出了Aβ和神经炎症、血脑屏障通透性等因素之间的关系，强调了神经免疫学的作用，可能为未来的治疗策略提供新的视角。

1、美国国立卫生研究院基金资助

美国专门用于Aβ研究的课题累计达14,996项（检索关键词：“Aβ” OR “beta-amyloid”），总投资金额达98.9亿美元，这显示了NIH在这一领域的长期承诺和投资。从2000年到2020年，NIH对Aβ相关研究的资助逐年增长，尤其是在2015年后，资助金额显著增加，2020年达到5.3亿美元。2024年资助了1,131个项目，总金额为8.13亿美元，反映了Aβ研究在神经退行性疾病领域的日益重要性，并推动了药物开发、机制研究和临床试验等方面的科学进展，显示出NIH对该领域持续关注和支持，旨在促进新的治疗策略和干预方法的研发。

(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）

2、论文质量和增速

从1966年至2024年，该领域论文发表数量呈现稳步增长趋势，尤其是近十年增长显著，2024年达3,691篇，接近历史最高水平，总计53,062篇。然而，高影响因子论文占比相对较低，其中IF ≥ 20的论文仅781篇（约占1.47%），表明尽管研究热度持续上升，提升高质量论文比例仍是未来的重要方向。这一趋势反映了学术界对该领域的高度关注，同时也提示需加强研究深度以推动领域发展。

(研究发表的期刊分布及时间分布）

为了解目前在Aβ靶点的研究进展，我们对最近5年发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢Aβ研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。

检索数据库：Pubmed

分析工具：Healsan™大数据

检索时间：December 5, 2024

检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）

一、VEGF研究论文大数据分析

最近5年，Medline数据库共收录16,967篇Aβ领域研究论文，对其进行大数据分析：

国家分布

在近5年内，Aβ相关研究的论文发表主要集中于美国（共计4,756篇，占总量的28.0%）和中国（共计4,653篇，占总量的27.4%），占据了全球研究的主导地位。印度、日本和意大利紧随其后，分列第三到第五，显示出该研究主题的国际化趋势和多国参与的特征。

（SCI论文国家分布）

医院排名

• 按照发表论文的总影响因子排序，Aβ领域全球TOP5活跃的医院依次为：临床记忆研究单位、麻省总医院、梅奥诊所、布莱根妇女医院、宣武医院。

• 2024年进入到全球Aβ领域累计影响因子TOP20的中国其他领先医院：华山医院、青岛市立医院、中国科学技术大学第一附属医院、瑞金医院、华西医院等均榜上有名，表明中国的多个顶尖医院在该研究中发挥了重要作用。

（全球发表论文TOP20的医院排名）

哪些期刊喜欢Aβ研究？

发表Aβ相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为：

• Int J Mol Sci (IF=4.9),

• J Alzheimers Dis (IF=3.4),

• Front Aging Neurosci (IF=4.1),

• Alzheimers Dement (IF=13),

• Alzheimers Res Ther  (IF=7.9)等。

特别注意：IF = 0，意味着未被SCI收录。

（发表论文的杂志分布）

期刊的审稿时间

对于论文在这些期刊发表的篇数、该期刊影响因子、期刊分区、从投稿到接收的时间、标准差和用来统计的论文样本量做了大数据分析。

我们特别圈出来几个审稿时间快的期刊。

（杂志审稿情况）

研究热点基因和相关疾病

1. 热点基因：

• 在Aβ研究中，APP（Amyloid Precursor Protein）和BACE1（β-Site APP-Cleaving Enzyme 1）是最核心的基因，反映了它们在Aβ生成和代谢中的关键作用。

• 其他热点基因包括APOE（Apolipoprotein E）、PSEN1（Presenilin-1）、MTOR（Mechanistic Target of Rapamycin）、BDNF（Brain-Derived Neurotrophic Factor）等，分别与Aβ代谢、神经退行性病理和神经保护机制密切相关。

• NLRP3、TREM2等基因的研究表明炎症通路在Aβ相关疾病中的重要性。

2. 热点疾病：

• 痴呆（Dementia）和压力（Stress）是最密切相关的表型，表明Aβ研究在阿尔茨海默病及认知功能障碍中的核心地位。

• 其他高频相关疾病包括睡眠障碍（Sleep Disorders）、糖尿病（Diabetes）、淀粉样变性（Amyloidosis）和脑损伤（Brain Injury），反映了Aβ在多系统疾病和复杂病理中的广泛影响。

• 同时，抑郁（Depression）、胰岛素抵抗（Insulin Resistance）和中风（Stroke）等也表明Aβ可能与情绪调节、代谢紊乱以及心血管疾病的关联性。

（研究热点基因和疾病）

最活跃的学者及关系网

按照SCI论文累计影响因子排序，Aβ领域TOP5活跃的研究学者包括：

• Hansson, Oskar，瑞典隆德大学马尔默临床科学系临床记忆研究组

• Holtzman, David M，圣路易斯华盛顿大学奈特阿尔茨海默病研究中心

• Yu, Jintai，复旦大学上海医学院华山医院神经内科和国家神经疾病中心

• De Strooper, Bart，比利时鲁汶脑与疾病研究中心

• Seo, Sang Won，韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心神经内科

（该领域最活跃的研究者。备注：只统计第一作者和最后一位作者署名发表的论文数。如果作者的名字有不同拼写时，会被PubMed当成不同作者。如张三丰的拼写可能会有：Zhang,Sanfeng、Zhang,San-feng、或者Zhang,San Feng等不同拼写方式；部分期刊可能只会写Zhang,S，PubMed检索平台就会按照不同作者处理。）

Aβ领域的医生科学家学术圈如下所示，可以看到多个独立的研究项目组。

（学术大咖及其关系网）

二、经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

因为时间和资源限制，只有最新的 10000 篇文献会被分析。

TOP5被引用次数的SCI论文依次为：

三、从模仿，到超越--开启属于自己的研究

在研基金

比如 INSTITUTE FOR MOLECULAR MEDICINE 的 AGADJANYAN, MICHAEL G 的研究课题，聚焦于AD双靶点疫苗的研发，特别是针对Aβ和tau蛋白的创新免疫疗法。

他们的研究包括：开发用于临床试验的双靶点疫苗生产工艺，探索首个人体Aβ DNA疫苗（AV-1959D）在早期AD患者中安全性、耐受性及免疫原性的Ⅰ期临床试验（经FDA批准的IND18953），以及为双靶点Aβ/tau疫苗提交FDA的研究性新药（IND）申请做准备。这些研究旨在为阿尔茨海默病提供全新治疗方案，推动疾病治疗领域取得突破性进展。

论文发表

Dr. AGADJANYAN, MICHAEL G 发表的部分SCI论文：

1. Hovakimyan A, Zagorski K, Chailyan G, Antonyan T, Melikyan L, Petrushina I, Batt DG, King O, Ghazaryan M, Donthi A, Foose C, Petrovsky N, Cribbs DH, Agadjanyan MG, Ghochikyan A. Immunogenicity of MultiTEP platform technology-based Tau vaccine in non-human primates. NPJ Vaccines. 2022 Oct 12;7(1):117. doi: 10.1038/s41541-022-00544-3. PMID: 36224191; PMCID: PMC9556597.

2. Davtyan H, Hovakimyan A, Kiani Shabestari S, Antonyan T, Coburn MA, Zagorski K, Chailyan G, Petrushina I, Svystun O, Danhash E, Petrovsky N, Cribbs DH, Agadjanyan MG, Blurton-Jones M, Ghochikyan A. Testing a MultiTEP-based combination vaccine to reduce Aβ and tau pathology in Tau22/5xFAD bigenic mice. Alzheimers Res Ther. 2019 Dec 17;11(1):107. doi: 10.1186/s13195-019-0556-2. PMID: 31847886; PMCID: PMC6918571.

3. Hovakimyan A, Antonyan T, Shabestari SK, Svystun O, Chailyan G, Coburn MA, Carlen-Jones W, Petrushina I, Chadarevian JP, Zagorski K, Petrovsky N, Cribbs DH, Agadjanyan MG, Ghochikyan A, Davtyan H. A MultiTEP platform-based epitope vaccine targeting the phosphatase activating domain (PAD) of tau: therapeutic efficacy in PS19 mice. Sci Rep. 2019 Oct 29;9(1):15455. doi: 10.1038/s41598-019-51809-2. PMID: 31664089; PMCID: PMC6820729.

4. Joly-Amado A, Davtyan H, Serraneau K, Jules P, Zitnyar A, Pressman E, Zagorski K, Antonyan T, Hovakimyan A, Paek HJ, Gordon MN, Cribbs DH, Petrovsky N, Agadjanyan MG, Ghochikyan A, Morgan D. Active immunization with tau epitope in a mouse model of tauopathy induced strong antibody response together with improvement in short memory and pSer396-tau pathology. Neurobiol Dis. 2020 Feb;134:104636. doi: 10.1016/j.nbd.2019.104636. Epub 2019 Oct 17. PMID: 31629891; PMCID: PMC6980698.

Hanson解读：

通过对Aβ研究领域的论文进行大数据分析，我们可以获得该领域的全面概况和关键趋势：

• 论文发表数量与质量：近年来，Aβ相关研究论文呈现出显著的增长趋势，截至目前共发表超过5.3万篇文章，其中高影响因子期刊（IF ≥ 20）的文章数量仅781篇（约占1.47%）。表明尽管研究热度持续上升，提升高质量论文比例仍是未来的重要方向。这一趋势反映了学术界对该领域的高度关注，同时也提示需加强研究深度以推动领域发展。

• 热点基因：研究热点主要集中于APP、BACE1和APOE等基因。这些基因分别与Aβ生成、清除和代谢调控密切相关，是Aβ研究中的核心靶点。同时，其他关键基因如NLRP3、BDNF、PSEN1、SIRT1等也引起广泛关注，反映了Aβ代谢调控机制的复杂性。

• 疾病和表型：与Aβ相关的研究不仅涵盖AD，还扩展至睡眠障碍、糖尿病、应激反应、脑损伤、抑郁症等多种疾病和表型，显示Aβ在神经系统疾病和代谢紊乱中的重要作用。例如，Aβ的异常积累不仅是阿尔茨海默病的核心特征，还与代谢性疾病如胰岛素抵抗和糖尿病密切相关，同时在应激反应和神经炎症中扮演关键角色。这种多疾病交叉的特点凸显了Aβ在疾病发生与进展中的广泛影响力。

A、本报告为PubMed检索平台仅以检索式报告的结果进行的可视化报告。

B、大数据分析无任何排名意义。

C、本推文很可能存在谬误；也请各位同仁多多指正，以促进我们提供更高质量的推文。

D、本文仅为学术交流，不构成任何建议。