Molecular Neurodegeneration：皮肤tau种子活性作为神经退行性疾病诊断标志物的研究进展

Tau病是一类与年龄相关的神经退行性疾病，特征是大脑中病理性超磷酸化tau蛋白的积累，导致类似朊病毒的聚集和传播。这些疾病包括阿尔茨海默病（AD）、进行性核上性麻痹（PSP）、皮质基底变性（CBD）和Pick病（PiD）。目前，尚缺乏能够直接反映错误折叠tau蛋白在外周组织和体液中传播能力的可靠诊断生物标志物。

本研究采用了种子扩增试验（SAA）结合超灵敏实时震荡诱导转化（RT-QuIC）技术，评估了病理性tau在已确认tau病的尸体皮肤中的朊病毒样种子活性，并与正常对照样本进行了比较。此外，我们还分析了来自生活中的AD和PSP患者的皮肤活检样本，以进一步探讨tau种子活性。通过RT-QuIC技术，我们分析了不同tau底物对种子活性检测灵敏度和特异性的影响，并进行统计分析以评估该方法的有效性。

图1：使用4RCF底物的皮肤样本tau种子活性分析

研究发现，使用皮肤tau-SAA方法检测tau病的灵敏度为75%-80%，特异性为95%-100%，具体取决于使用的tau底物。我们还在AD和PSP患者的皮肤活检样本中观察到tau种子活性增加。进一步分析表明，皮肤样本中tau-SAA的增加伴随着tau聚集物的形成，这些聚集物在物理化学特性上与不同的tau底物相关。通过RT-QuIC检测，我们确认了这些聚集物的形成，并发现其在不同疾病背景下表现出不同的生物物理特征。特别是在使用4RCF和3RCF底物时，AD和PSP的皮肤样本表现出了显著的tau种子活性，与正常对照相比，具有统计学意义。

图2：使用3RCF底物的皮肤样本tau种子活性分析

本研究首次证明，皮肤tau-SAA能够有效地区分tau病和正常对照，表明错误折叠tau蛋白在皮肤中的种子活性可以作为tau病的潜在诊断生物标志物。此方法不仅为tau病的早期诊断提供了新的思路，也为今后的临床应用和tau病的病理机制研究提供了新的方向。

原始出处：
Wang, Z., Wu, L., Gerasimenko, M. et al. Seeding activity of skin misfolded tau as a biomarker for tauopathies. Mol Neurodegeneration 19, 92 (2024). https://doi.org/10.1186/s13024-024-00781-1