盘点：NEJM2020年5月原始研究第四期汇总

【1】一起专业护理机构新冠聚集性疫情流行病学研究

DOI: 10.1056/NEJMoa2008457

专业护理机构是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）疫情的高风险地区。近日研究人员对一专业护理机构中的Covid-19疫情进行了评估。该机构报告1例确诊的新冠肺炎患者，研究人员对所有人员进行了两次连续流行病学调查，间隔1周，记录了前14天出现的症状。结果呈阳性的无症状居民在7天后重新评估。SARS-CoV-2感染者可分为典型症状（发热、咳嗽或呼吸急促）、非典型症状、前驱症状或无症状。首例患者首次检测呈阳性23天后，89名居民中有57人（64%）检测出SARS-CoV-2阳性。在参与流行调查的76名居民中，48人（63%）呈阳性。在这48名居民中，27人（56%）在测试时无症状，24人随后出现症状（发病时间中位数，4天）。24名前驱症状患者的rRT-PCR循环阈值中位数为23.1，从17名居民身上发现了活病毒。截至4月3日，在57名感染SARS-CoV-2的居民中，有11人住院（3人在重症监护室），15人死亡（死亡率26%）。研究认为，新冠病毒在这一专业的护理机构中迅速传播，超过一半的阳性感染者在检测时没有症状，无症状人群的防控是有效抑制病毒传播的关键。

【2】奥拉帕尼治疗转移去势抵抗性前列腺癌研究

DOI: 10.1056/NEJMoa1911440

在前列腺癌和其他癌症患者中，与DNA修复（包括同源重组修复）有关基因的多个基因功能丧失变异与聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂响应相关。最近，有研究人员在具有疾病进展的转移去势抵抗性前列腺癌男性患者中进行了一个随机、开放标签和3期试验来评估PARP抑制剂olaparib（奥拉帕尼）的治疗效果。研究包括了2个群体，群体A（245名患者）中每位患者至少在BRCA1、BRCA2或者ATM其中1个基因中存在变异；群体B（142名患者）在其他预设的12基因中存在变异。患者随机以2：1的比例分别接受奥拉帕尼治疗和恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙（对照）治疗。研究发现，在群体A中，基于成像的无进展生存在奥拉帕尼治疗组中比对照组显著更长；研究人员同时也观察到了确定客观响应率和疼痛进展时间方面的益处。群体A中奥拉帕尼治疗总生存中值为18.5个月，对照组为15.1个月；对照组中81%发生恶化的患者转为接受奥拉帕尼治疗。另外，研究人员还在整个研究群体（群组A和群组B）中发现了奥拉帕尼治疗基于成像的无进展生存益处。接受奥拉帕尼治疗的患者的主要毒性反应为贫血和恶心。表明在转移抵抗性前列腺癌男性中，奥拉帕尼与恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙相比，具有更长的无进展生存和更好的响应以及患者报告的终点。

【3】WWP1功能增益失活的PTEN在癌症预后性中的作用增强

DOI: 10.1056/NEJMoa1914919

在先前的研究中，我们发现E3泛素连接酶WWP1对PTEN的功能有负性调节作用。在2005年至2015年进行的前瞻性队列研究中，我们招募了431名野生型PTEN患者，他们至少符合国际Cowden联合会放宽的诊断标准。结果显示，WWP1基因变异的存在首先建立在一个患有寡聚症和早期结肠癌的野生型PTEN家族中。验证系列表明，在126例以寡聚症为主要表型的无关患者中，有5例（4%）出现了WWP1种系变异。种系WWP1变异，特别是WWP1 K740N和N745S等位基因，在没有PHTS但有普遍散发性癌症的患者中富集，包括TCGA中PTEN相关癌症类型（比值比，1.5；95%可信区间，1.1到2.1；P=0.01）。优先的WWP1变异体导致功能获得效应，从而导致异常的酶激活和PTEN失活，从而在细胞和小鼠模型中触发高活性促生长PI3K信号。总之，在这项研究中，我们通过PTEN-PI3K信号轴的直接异常调节，证实了WWP1作为一种易感基因的功能，该基因涉及那些易患多发性恶性肿瘤的患者。

【4】Liraglutide治疗青少年肥胖症的随机对照试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1916038

肥胖症是一种慢性病，在儿科患者中治疗方案有限。利拉鲁肽可能有助于肥胖青少年的体重管理。在这项由56周治疗期和26周随访期组成的随机、双盲试验中，研究纳入了肥胖且仅对生活方式治疗反应不良的青少年（12-18岁）。参与者被随机分配（1:1）接受利拉鲁肽（3.0毫克）或安慰剂，共有125名参与者被分为利拉鲁肽组和126名安慰剂组。在第56周时，利拉鲁肽的BMI标准差得分与基线相比的变化优于安慰剂。利拉鲁肽组113名受试者中，51名受试者和安慰剂组105名受试者中，20名受试者的BMI分别下降了至少5%，33名和9名受试者的BMI分别下降了至少10%。与安慰剂相比，利拉鲁肽对BMI和体重的降低幅度更大。停药后，利拉鲁肽组的BMI标准差评分比安慰剂组有更大的提高。利拉鲁肽组的受试者比安慰剂组有更多的胃肠道不良事件和导致试验治疗中止的不良事件。两组均无严重不良反应（3例（2.4%）对5例（4.0%）。研究者认为利拉鲁肽组发生的一例自杀与试验治疗无关。表明在肥胖青少年中，使用利拉鲁肽（3.0毫克）加生活方式治疗比安慰剂加生活方式治疗能显著降低BMI标准差得分。