J Intern Med：与IgA肾病相关的罕见变异研究
2016-11-12 MedSci MedSci原创
IgA肾病（IgAN）是一种常见的复杂疾病，与遗传相关。我们的目的是，通过全基因组测序（WES）进行家系连锁分析，识别新的、罕见的、与之高度相关的风险变异。 对16个南意大利血统进行了家系连锁分析。8例信息丰富的案例和2例家庭案例，以及家庭内部对照组，进行WES。通过Sanger测序识别和验证相关区域的高优先级的风险变异。对16个家系、240例IgA肾病患者和113名健康对照者（独立队列）进
IgA肾病（IgAN）是一种常见的复杂疾病，与遗传相关。目的是，通过全基因组测序（WES）进行家系连锁分析，识别新的、罕见的、与之高度相关的风险变异。
对16个南意大利血统进行了家系连锁分析。8例信息丰富的案例和2例家庭案例，以及家庭内部对照组，进行WES。通过Sanger测序识别和验证相关区域的高优先级的风险变异。对16个家系、240例IgA肾病患者和113名健康对照者（独立队列）进行了自定义的TaqMan分析。
发现12个位点可能存在连锁信号。后序贯滤波和WES数据验证后，确定了24个极为罕见(MAF <0.0003)与IgAN相关的变异。这些都是存在于23个基因的编码或调节区域，合并成一个共同的功能网络。这些基因通过AKT、CTNNB、NFKB、MYC、UBCWnt/β-连环蛋白和PI3K/Akt信号通路的关键分子进行连接，暗示了IgAN的可能发病机制。这些功能网络中包含了糖皮质激素受体基因，NR3C1，也是糖皮质激素治疗IgAN时的目标。
研究结果表明，可能是共同功能网络中的多个罕见变异，导致了疾病的易感性，识别这些潜在药物靶点，可以为患者提供个性化治疗。
原始出处：
S. N. Cox, F. Pesce, J.S. El-Sayed Moustafa, F. Sallustio, G. Serino, C. Kkoufou, A. Giampetruzzi, N. Ancona, M. Falchi, F. P. Schena and on behalf of the European IgAN ConsortiumMultiple rare genetic variants co-segregating with familial IgA nephropathy all act within a single immune-related network.J Intern Med.11 OCT 2016
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