死亡风险低28%！JAMA子刊：靶向联合放疗让肝癌患者活得更久、更好

肝癌是高发病率、高致死率的恶性疾病。肝细胞癌合并血管侵犯是影响患者预后的重要因素。血管侵犯可分为大血管侵犯和微血管侵犯，其中大血管侵犯指门静脉及主要分支形成的癌栓，可能增加肝细胞癌患者癌症转移风险，降低生存率。如何更好地控制这部分患者的癌症进展，以及改善临床结局是临床关注的重点。

索拉非尼是新型多靶点抗肿瘤药物，具有双重抗肿瘤作用，是最早被批准应用于晚期肝细胞癌的一线治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）药物之一，近年来在全球范围内被广泛应用。立体定向放疗（SBRT）是一种高精度的放疗技术，可通过分次照射提供高剂量、高精度的放疗，适用于晚期肝细胞癌的治疗，肿瘤原发灶、肝脏大血管癌栓及肝外转移灶可以同时得到有效处置。当前，不同局部治疗与系统治疗之间的联合方案开始被应用于晚期肝细胞癌的治疗，如索拉非尼联合立体定向放疗，但二者联合治疗是否可达到更好的疗效，数据仍比较有限。

近日，JAMA Oncology发表NRG Oncology/RTOG 1112试验的最新研究数据，结果表明，相比于索拉非尼单药治疗，立体定向放疗联合索拉非尼可改善肝细胞癌患者，特别是合并大血管侵犯患者的临床结局，将中位总生存期（OS）延长3.5个月，中位无进展生存期（PFS）延长3.7个月，同时改善患者的生活质量。

该研究第一作者兼通讯作者，来自多伦多大学的Laura A. Dawson教授表示：“本次研究结果与此前的小型研究结果一致，为立体定向放疗在肝细胞癌患者中的应用效果提供了强有力的证据支持”。

截图来源：JAMA Oncology

研究纳入了全球多个国家和地区23家医学中心的177例肝细胞癌患者，其中74%（131例）患者存在大血管侵犯。研究人员将患者以1：1的比例随机分配至索拉非尼组和联合治疗组，分别接受相关治疗：

• 索拉非尼组（92例）：400 mg索拉非尼，口服，每天2次；

• 联合治疗组（85例）：第1~5天完成立体定向放疗后口服索拉非尼（200 mg，每天2次），而后索拉非尼剂量增至400 mg，每天2次，疗程为1个月（患者可耐受前提下）。

研究结果显示，截至2022年7月，索拉非尼组和联合治疗组中位OS分别为12.3个月和15.8个月，虽然联合治疗组中位OS长于索拉非尼组，但无统计学差异（HR=0.77，90%CI：0.59~1.01，单侧P=0.06）。不过，研究人员校正了大血管侵犯程度等影响因素后，观察到相比于索拉非尼组，联合治疗组的中位OS显著改善，死亡风险降低28%（aHR=0.72，95%CI：0.52~0.99，P=0.04）。

▲索拉非尼组（深色）和联合治疗组（浅色）OS对比（图片来源：参考文献[1]）

共有168例患者发生疾病进展，其中索拉非尼组88例，联合治疗组80例。联合治疗组中位PFS显著长于索拉非尼组（5.5个月 vs. 9.2个月，HR=0.55，95%CI：0.40~0.75，双侧P＜0.001）；联合治疗组的疾病进展时间（TTP）也显著优于索拉非尼组（HR=0.69，95%CI：0.48~0.99，P=0.03）。

▲索拉非尼组（深色）和联合治疗组（浅色）PFS（B）和TTP（C）对比（图片来源：参考文献[1]）

治疗6个月时，索拉非尼组和联合治疗组分别有10%和35%的患者生活质量得到改善。

安全性方面，索拉非尼组与联合治疗组治疗相关的3级及以上不良事件发生率相似（42% vs. 47%，P=0.52），其中索拉非尼组发生2例治疗相关死亡，联合治疗组有1例患者发生肺部感染。

总之，这项3期临床试验结果显示，对于肝细胞癌，特别是合并大血管侵犯患者而言，相比于单独使用索拉非尼，索拉非尼联合立体定向放疗与中位OS和PFS改善有关。

参考资料：

[1] Dawson LA, Winter KA, Knox JJ, et al. Stereotactic Body Radiotherapy vs Sorafenib Alone in Hepatocellular Carcinoma: The NRG Oncology/RTOG 1112 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online December 19, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.5403

[2] NRG Oncology. NRG Oncology study suggests the addition of SBRT to systemic therapy improves outcomes for select patients with locally advanced hepatocellular carcinoma. News Release 19-Dec-2024.https://www.eurekalert.org/news-releases/1068833

[3] 中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会, 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 北京医学会外科学分会肝脏学组, 等.  基于免疫联合靶向方案的晚期肝细胞癌转化治疗中国专家共识(2021版) [J] . 中华肝胆外科杂志, 2021, 27(4) : 241-251. DOI: 10.3760/cma.j.cn113884-20210415-00138.