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STTT:东南大学滕皋军/暨南大学陆骊工/苏州大学朱晓黎发现晚期肝细胞癌的潜在治疗新方法

2023-02-11 iNature iNature 发表于上海

与TACE单一治疗相比,在现实环境中,TACE联合抗PD-(L)1 + MTT对中国主要晚期HCC患者显示出明显更好的PFS、OS和ORR,且具有可接受的安全性。

在肝细胞癌(HCC)中,整合经动脉化疗栓塞(TACE)、程序性死亡配体(PD-[L]1)抑制剂和分子靶向治疗(MTT)具有相当大的潜力。有必要在实际情况下研究TACE联合PD-(L)1抑制剂和MTT的疗效和安全性。

2023年2月8日,东南大学滕皋军、暨南大学陆骊工及苏州大学朱晓黎共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“Transarterial chemoembolization with PD-(L)1 inhibitors plus molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma (CHANCE001)”的研究论文,该研究表明PD-(L)1抑制剂经动脉化疗栓塞加分子靶向治疗肝细胞癌(CHANCE001)。

在这项全国性的回顾性队列研究中,从2018年1月到2021年5月,826名接受TACE + PD-(L)1阻断和MTT(联合组)或TACE单药治疗(单药组)的HCC患者被纳入研究。结果表明,联合组的中位PFS为9.5个月,而联合组为8.0个月。联合组的OS和ORR也显著升高。联合治疗组和单药治疗组3/4级不良事件发生率分别为15.8%和7.5%。该研究结果表明,与TACE单一治疗相比,TACE联合PD-(L)1阻断和MTT可显著改善中国主要晚期HCC患者的PFS、OS和ORR,且具有可接受的安全性。

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肝细胞癌(HCC)是最常见的癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因。尽管对HCC的监测方案有所改进,但仍有约80%的患者被诊断为中晚期疾病。经动脉化疗栓塞(TACE)已成为全球中期HCC的标准治疗方法,同时也被广泛应用于晚期HCC。全身治疗,包括分子靶向治疗(MTT)和免疫治疗,是晚期HCC一线治疗的标准治疗方法。
 
Sorafenib、lenvatinib是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),曾被批准作为晚期HCC的一线治疗,生存获益有限。随后,免疫疗法,包括PD-1和PD-L1抑制剂,在I期和II期试验中显示出对晚期HCC的疗效和安全性。然而,CheckMate 459和KEYNOTE-240的III期试验都未能证明抗PD-1治疗与标准治疗相比的优越性。最近,抗PD-(L)1药物和抗VEGF和/或TKIs联合治疗已被多项RCTs证明对晚期HCC是有效和安全的,并已被推荐用于一线治疗。
 
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研究流程图(图源自Signal Transduction and Targeted Therapy 
 
经动脉化疗栓塞(TACE)导致肿瘤组织坏死,释放肿瘤抗原,可能促进肿瘤特异性免疫应答。TACE与较低的肿瘤内耗尽效应细胞(CD8+/PD-1+)和T调节细胞(CD4+/FOXP3+)相关,并可能将免疫抑制微环境转化为免疫支持环境,以增强PD-(L)1抑制剂的反应。这为联合TACE、PD-(L)1抑制剂和MTT治疗中晚期HCC提供了潜在的协同抗肿瘤作用的理论依据。基于这一理论,并受到PD-(L)1抑制剂联合靶向药物的RCTs成功的鼓舞,许多关于TACE联合PD-(L)1治疗加MTT的临床试验正在进行中,以验证潜在的协同作用。遗憾的是,到目前为止,还没有报道过这种大样本量的联合治疗。
 
在此,CHANCE001研究的目的是在一个全国性的回顾性倾向评分匹配(PSM)队列中,描述在现实环境中接受TACE + PD-(L)1抑制剂+ MTT与TACE单药治疗的HCC患者的疗效和安全性。总之,与TACE单一治疗相比,在现实环境中,TACE联合抗PD-(L)1 + MTT对中国主要晚期HCC患者显示出明显更好的PFS、OS和ORR,且具有可接受的安全性。在正在进行的RCTs结果报告之前,该研究为HCC的这种联合治疗策略提供了适当的证据。
 
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41392-022-01235-0

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