Ann Intern Med：肿瘤学2013年的循证更新

R-CHOP 21天周期方案依然是弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤的标准一线治疗方案

利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松龙治疗新诊断的弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤：14天周期方案和21天周期方案剂量增强疗效比较的3期试验。

背景：与每3周进行一次治疗的方案相比，将环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP）方案剂量强化——每2周进行一次治疗，能改善60岁及以上的老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后。本试验旨在确定当与利妥昔单抗联用时（R-CHOP），该剂量强化方案是否对所有年龄组的患者都能带来生存获益。

结果：对于既往没有接受过治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者而言，R-CHOP-14方案的疗效并不优于R-CHOP-21方案。因此，在上述患者人群中，R-CHOP-21方案仍是标准的一线治疗方案。在本研究中，研究者并未发现分子学特征或临床特征不同的亚组受试者能从治疗的剂量强化中获益。

注意事项：试验中两组的结果是相似的，这项试验旨在证明R-CHOP-14周期方案优于R-CHOP-21周期方案，而非仅有非劣效性。因此，本试验不能作为R-CHOP-14 方案取代R-CHOP-21方案用于弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗的依据。

启示：R-CHOP-21方案依然是弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤的标准治疗。虽然一些研究者认为某些特定的高危患者亚群可能从R-CHOP-14方案中获益，但并未得到本试验的证实。未来的试验或可检验联合应用新型免疫药物与CHOP方案是否可改善疗效。

来那度胺和地塞米松联合治疗冒烟型多发性骨髓瘤可改善总生存期

背景：对于高风险冒烟型骨髓瘤患者，早期干预是有益的。对于这类患者，采用来那度胺
（Revlimid）和地塞米松早期治疗，续以来那度胺维持治疗，可以延迟进展至有症状疾病期并增加整体生存。中位随访40个月后，治疗组没有达到疾病中位进展时间，观察组为21个月。治疗组的3年生存率也较高。

冒烟型骨髓瘤患者通常直到出现症状时才接受治疗，现行的标准治疗是观察。每年进展为活动性疾病的风险只有10％左右。然而，高风险患者疾病恶化的机率要高得多。约40％的冒烟型骨髓瘤患者为高风险患者。

目前在骨髓瘤领域对于多发性骨髓瘤的早期干预有极大的兴趣，根据研究结果，几个研究小组目前正在研究新药治疗高风险冒烟型骨髓瘤的不同策略。然而，在临床实践中做任何改变还为时尚早。在推荐所有患者接受早期治疗之前，需要进行更多的试验以更好地定义超高危人群。

注意事项：这个相对较小的试验评价了符合特殊标准的高危冒烟型多发性骨髓瘤患者。考虑到来那度胺治疗相关的潜在不良事件和费用，不应该将上述发现推广到所有冒烟型多发性骨髓瘤患者。还需要进一步的试验来验证并拓展上述发现。

更新

对血液学和肿瘤学的意义：冒烟型多发性骨髓瘤患者及其特征

高危冒烟型多发性骨髓瘤患者或可从来那度胺和地塞米松治疗序贯来那度胺维持治疗中获益。上述治疗方式或可改善患者生存期，这是因为通常由并发症如肾功能衰竭引发的治疗可以因此而避免。一个新的治疗模式由此诞生，已有文献提出，建议对冒烟型多发性骨髓瘤患者亚组进行重新分类。

维持化疗有益于晚期非鳞状非小细胞肺癌患者

晚期非鳞状非小细胞肺癌培美曲塞加顺铂诱导治疗后立即行培美曲塞VS安慰剂维持治疗的3期试验的最终总生存期结果

背景：这项随机对照多中心的III期试验表明，早期NSCLC患者术前化疗是可行的和有效的。将来应该着手研究耐受性良好的药物，手机药物基因学的数据以预测治疗结果。但是对于可切除NSCLC病人，支持术后辅助化疗的证据似乎比使用诱导化疗的证据更有说服力。

结果：在该试验中，有939例晚期NSCLC患者接受了4个周期的培美曲塞-顺铂诱导化疗。有539例患者无疾病进展且身体状态良好，他们按2：1的比例随机分组分别接受培美曲塞21天每轮维持治疗或安慰剂治疗。中位随访期达到24.3个月时，试验中累计有397人死亡，其余存活，维持治疗组患者的生存期为13.9个月，与之相比安慰剂组为11个月。所有亚组的总生存期有相似程度的改善。药物相关的3级和4级不良事件包括疲劳、贫血、中性粒细胞减少等，多见于培美曲塞组患者。

注意事项：安慰剂组某些患者的无疾病进展时间有所延长。因此，进一步的研究可能产生新方法以甄别哪些患者可以从维持化疗中获益最多，而不是从疾病进展后治疗中获益。这将使更多的患者免于不良事件的侵扰，并减少由此带来的进一步的潜在治疗的成本。

启示：晚期NSCLC患者使用维持化疗可使中位生存期出现将近3个月的改善，同时伴一般程度的不良反应。这种治疗路径代表着晚期NSCLC管理策略的不断进步，晚期NSCLC传统上与不良预后相关。

克里唑蒂尼可改善晚期ALK阳性肺癌的无进展生存期

背景：间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的染色体重排与口服酪氨酸激酶抑制剂ALK靶向药物克唑替尼（crizotinib）明显的临床应答相关。然而克唑替尼的疗效是否优于标准化疗方案尚未明确。
结果：存在ALK耐药突变的患者疾病发生了缓解，同时未检出突变的患者疾病也发生了缓解。对于那些经既往治疗的、ALK基因发生重排的晚期非小细胞肺癌患者，克唑替尼治疗优于标准化疗方案。

注意事项：虽然克里唑蒂尼并不与总生存期的明显获益相关，但这可能是由于本试验中出现的克里唑蒂尼治疗与化疗相互交叉引起的。此前的靶向治疗试验中已经观察到此种现象，比如伊马替尼，它最终被证明可对生存期产生有利影响。

启示：克里唑蒂尼是ALK阳性的NSCLC患者的一个重要的治疗选择。在局部晚期和转移性疾病的二线治疗中，它可引起比化疗更好的反应率和无进展生存率，以及还不确定的总生存获益。它代表着ALK阳性的NSCLC患者治疗护理的新标准。

阿比特龙可改善未经既往治疗的转移性前列腺癌的无进展生存期

背景：阿比特龙醋酸盐是一种雄性激素生物合成抑制剂药物，可改善化疗后转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。这一双盲研究中，研究人员随机分配1088例患者分别接受阿比特龙醋酸盐(1000 mg)加泼尼松(5 mg 每天两次)或安慰剂加泼尼松治疗。试验复合主要终点为X光照相下无进展生存期与总生存期。

结果：阿比特龙-泼尼松治疗组与泼尼松单独治疗组患者在X光照相下的中位无进展生存期
分别为16.5个月和8.3个月。在超过22.2个月的中位随访期中，研究人员发现，阿比特龙-泼尼松治疗可改善患者总生存期。但未能超出效应边界值。与泼尼松单独治疗相比，阿比特龙-泼尼松治疗在至细胞毒素化疗，因癌症引起疼痛而使用麻醉剂，或前列腺特异性抗原进展，以及体力状态出现衰退的时间间隔等指标中均显示出优越性。研究人员观察到，阿比特龙-泼尼松治疗组患者的盐肾上腺皮质激素引起的3至4级不良反应事件及肝功能检查异常更常见。

对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者，阿比特龙可改善X光照相术无进展生存期，也展现出可改善总生存期以及显著性延缓患者临床衰退及开始化疗的时间的趋势。

注意事项：本试验显示，阿比特龙加强的松即使与其他试验结果相比也可显著延长生存期，但这一结果可能有混杂因素，如对照组使用了一种活性药物强的松，以及疾病出现进展后使用的一系列后续治疗等。

启示：阿比特龙代表了去势抵抗性前列腺癌治疗领域的进步。它为无症状或轻度症状患者提供了另一种治疗选择。它可能最终取代己烯雌酚和酮康唑的使用并取代其他疗法，如Sipuleucel-T和多西他赛。

临终患者常规输注1L生理盐水无获益

背景：姑息治疗在癌症患者的整体管理中的重要性越来越被新出现的证据所证实。然而，对于该领域的最优策略仍有待确定。一个有争议的话题是接受姑息治疗的患者在不能维持足够的液体摄入量时是否应该接受临终生理盐水输注。这些患者在特护病房普遍接受生理盐水滴注，但当进入临终关怀程序时是否应该停止？

结果：在6个临终护理病房的患者经随机分组，分别接受生理盐水1升或100毫升（安慰剂）输注，每天超过4小时。生理盐水输注组和安慰剂组的脱水症状、生活质量和总生存率没有显著的差异。

注意事项：可能频繁的护理和评估为两个研究组的患者从补水中获得小益处带来了负面影响。此外，因为该研究排除了严重脱水、低血压和心理变态的患者，因此这一结论不适用于上述人群。

启示：虽然该试验规模比较小，但其数据并不支持为临终病人常规提供静脉补水。这些数据可以帮助医护服务者向患者及其家属解释管理过程，后者经常担心不补水可能造成患者不适或加速患者死亡。

原始链接

Marks PW.Update in Hematology and Oncology: Evidence Published in 2013.Ann Intern Med. 2014 Apr 10.