抗精神病药物在双相障碍及焦虑治疗的最新研究进展

抗精神病药物的基本作用机制主要涉及调整大脑中的神经递质水平，尤其是多巴胺和血清素。这些药物通过降低或增加特定神经递质的活性，有助于缓解精神分裂症等精神病的症状，如幻觉和妄想。除此之外，它们还被发现在处理情绪波动和焦虑症状方面具有潜在的效果，尤其是在双相情感障碍的治疗中。

抗精神病药物在双相抑郁中的应用

双相障碍，也称为双相情感障碍，是一种涉及情绪极端波动的精神疾病，表现为抑郁和躁狂或轻躁狂（亢奋）两种极端心理状态的交替出现。治疗双相障碍通常需要一种综合治疗方案，包括药物治疗、心理治疗和生活方式的调整。传统上，抗抑郁药是治疗抑郁症状的首选药物。然而，对于双相障碍患者，使用抗抑郁药可能会引发躁狂转换或加剧疾病的循环性，因此在这一特殊人群中使用时需要更加谨慎。

研究表明，某些抗精神病药物对双相抑郁期的症状也有良好的治疗效果，并且相对于抗抑郁药，抗精神病药物在预防躁狂转换方面表现更为安全。例如，奥氮平、喹硫平、卡利拉嗪、卢美哌隆、鲁拉西酮等都已被FDA批准用于治疗双相障碍抑郁相。大量研究表明，使用抗精神病药物治疗双相情感障碍的抑郁症状时，不同药物的疗效和耐受性各异：治疗响应率介于39.0%至69.1%之间，而缓解率则在26.0%至70.1%之间不等^[1-4]。

2024年3月，一项系统评价和网络荟萃^[5]分析旨在比较治疗双相情感障碍抑郁发作的5种非典型抗精神病药物（卡利拉嗪、卢美哌隆、鲁拉西酮、奥氮平和喹硫平）的疗效与耐受性。该研究纳入了16项随机对照试验，共涉及7234名患者。评估参数包括：响应率（定义为蒙哥马利抑郁量表（MADRS）与基线相比改善≥50%）；缓解率（定义为终点MADRS ≤12或≤10）；可接受性（通过治疗全因停药来衡量）。

• 响应率：在疗效方面，研究发现所有被评估的非典型抗精神病药物在改善抑郁症状方面均优于安慰剂，见图1。

• 缓解率：与安慰剂相比，奥氮平、喹硫平、卡利拉嗪、卢美哌隆和鲁拉西酮的缓解率均显著更高。基于SUCRA值（见图2），缓解率排名如下：喹硫平排名第一，其次是鲁拉西酮、卢美哌隆、奥氮平和卡利拉嗪。

• 可接受性：对于全因停药率，4种抗精神病药物（卡利拉嗪、卢美哌隆、鲁拉西酮和喹硫平）与安慰剂相似，而奥氮平的全因停药率低于安慰剂。根据SUCRA排名，奥氮平是全因停药耐受性最好的治疗，其次是卢美哌隆、鲁拉西酮、喹硫平、安慰剂和卡利拉嗪。

表1.反应的优势比（响应率≥在MADRS上改善50%，左下角，蓝色背景）和全因停用（右上角，黄色背景）

表2.主要和次要结果的累积排名曲线（SUCRA）

抗精神病药在缓解焦虑的运用

焦虑障碍是一种常见的精神健康问题，影响全球数百万人的日常生活。目前，对于焦虑障碍的主要治疗手段包括心理治疗和药物治疗。其中，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）、血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）及苯二氮䓬类药物是最为推荐的药物治疗选项。然而，一些研究也探讨了抗精神病药在治疗焦虑障碍中的潜在效用，尽管相关证据相对较少。

2024年2月，一项纳入25项系统综述及meta分析^[6]的伞状综述显示，探讨抗精神病药治疗焦虑障碍的高质量证据相当缺乏在治疗焦虑障碍方面，大部分抗精神病药物的支持证据较弱。以齐拉西酮为例，在治疗焦虑障碍方面的研究结果为负面。

相比之下，喹硫平在治疗广泛性焦虑障碍的应用似乎更为成功。五项系统综述研究了喹硫平的单药疗效，初步得出的结论是该药物有效并且具有可接受的耐受性，其副作用相对较轻。但是，喹硫平的疗效和副作用均显示出剂量依赖性，尤其是血糖升高和体重增加的风险可能会抵消其治疗的好处。因此，目前标准的治疗焦虑障碍的药物，如SSRIs、SNRIs、TCAs和苯二氮䓬类药物，依然是首选。

展望

抗精神病药物在治疗双相障碍抑郁相及焦虑症状方面展示了显著的疗效。这些药物不仅可以有效管理双相障碍的抑郁期，还在某些焦虑症状的治疗中显示出潜在的价值。然而，使用这类药物时必须仔细考虑其潜在的副作用及对不同个体的影响。

参考文献：

[1]Kadakia A, et al. BMC Psychiatry. 2021;21(1):249.

[2]Calabrese JR, et al. Am J Psychiatry. 2021;178(12):1098–106.

[3]Kato T, et al. Psychiatry Clin Neurosci. 2020;74(12):635–44.

[4]Ostacher M, et al. World J Biol Psychiatry. 2018;19(8):586–601.

[5]Li S, et al. Eur Psychiatry. 2024 Mar 15;67(1):e29.

[6]Garakani A, et al. Acta Psychiatr Scand. 2024 Feb 21.