Hepatology：MicroRNA-21和Dicer对于肝星状细胞的激活和肝纤维化的发展不是不可或缺的
2018-06-10 MedSci MedSci原创
miR-21的遗传和药理学调控不能抑制肝纤维化和肝癌的发展。此外，抑制microRNA的合成并不会显著影响HSC表型和活化。
研究背景：纤维化和癌症是慢性肝病的两大主要并发症。MicroRNAs参与了纤维化和癌症的发展，因此成为潜在的治疗靶点。本研究分析了microRNA-21 (miR-21)在肝纤维化中的作用。
研究方法和结果：在多种肝纤维化模型中，激活的肝星状细胞（HSC）细胞内，miR-21表达上调；相比静止期的肝星状细胞，激活的肝星状细胞内，miR-21的表达有8到24倍的增加。然而，miR-21的反义抑制并不能抑制培养或肝脏切片中小鼠或人类HSCs的激活。此外，在两种独立产生的基因敲除小鼠或miR-21反义抑制小鼠模型中，miR-21基因缺失并没有改变中毒性和胆道损伤模型中的HSC活化或肝纤维化。由于抑制上调程度最高的microRNA不影响HSC活化、肝纤维化或与纤维化相关的肝癌，因此研究又通过HSC特异性的Dicer缺失检测了microRNA在HSCs中的作用。虽然Dicer的缺失降低了HSCs中microRNA的表达，改变了所选基因的表达，但对HSC的激活和肝纤维化的影响微乎其微。
研究结论：miR-21的遗传和药理学调控不能抑制肝纤维化和肝癌的发展。此外，抑制microRNA的合成并不会显著影响HSC表型和活化。
原始出处：
Caviglia JM， Yan J， Jang MK， et al. MicroRNA-21 and Dicer are dispensable for hepatic stellate cell activation and the development of liver fibrosis.Hepatology， 2018， 67(6)， 2414-2429.
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