Blood：巨噬细胞中血红素清除代谢的独特过程
2020-06-21 QQY MedSci原创
巨噬细胞中血红素的清除需要代谢转移到戊糖磷酸途径(PPP)；血红素加氧酶(HMOX)-1释放的CO酶活性足以在体内外诱导PPP。
血红素是多种细胞功能的重要辅助因子，但溶血过程中释放的游离血红素可导致氧化性组织损伤、血管功能障碍和炎症。巨噬细胞在血红素清除中起关键的保护作用，但调控有效降解血红素所需的代谢适应的机制尚不清楚。
近日，《Blood》上发表了一篇文章，Bories等人证明了血红素负荷在巨噬细胞中驱动一个独特的生物能量转换，包括从氧化磷酸化到葡萄糖消耗的代谢转变。
对含血红素巨噬细胞的代谢组学和转录分析显示，葡萄糖进入磷酸戊糖途径(PPP)，是血红素有效解毒和维持氧化还原平衡所必需的。研究人员还证明代谢转移到PPP是受血红素氧合酶依赖的一氧化碳（CO）生成控制。
最后，研究人员还发现在小鼠SCD中，在与血红素清除有关的器官系统中PPP上调，PPP活性与血红素水平相关。
总而言之，该研究表明巨噬细胞对血红素解毒的代谢适应需要转向由血红素衍生的一氧化碳诱导的PPP，这表明以巨噬细胞代谢为药理靶点是一种新的治疗策略，或可提高溶血性疾病患者的血红素清除率。
原始出处：
Gael FP Bories，et al. Macrophage metabolic adaptation to heme detoxification involves CO-dependent activation of the pentose phosphate pathway. Blood. June 18，2020.
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