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Kidney Int:免疫荧光成像技术是否可以更好地识别出携带病理性COL4A基因突变的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者?

2024-05-09 liangying MedSci原创 发表于上海

免疫荧光定量分析在区分携带COL4A基因突变的FSGS患者具有潜在的临床应用价值。

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是一种严重的肾脏疾病,其病变部位常与COL4A3/A4/A5基因突变相关,这些基因同样在Alport综合症中发生突变。尽管对这些患者进行IV型胶原(colIV)的定量评估在诊断中可能很有价值,但目前尚未有太多能广泛应用的方法。本研究旨在开发一种新的免疫荧光成像技术,通过对肾脏石蜡切片进行Airyscan共聚焦显微镜检查,以区分肾小球基底膜(GBM)中的α3α4α5(IV)α1α1α2(IV),并进行定量分析。通过这一技术,希望能够更好地识别出携带病理性COL4A基因突变的FSGS患者,为他们提供更有针对性的遗传检测。

在本研究中,我们使用Airyscan共聚焦显微镜技术对肾脏石蜡切片进行免疫荧光成像,标记α5(IV)α1/2(IV)两种胶原蛋白。通过精确区分GBM中的α3α4α5(IV)胶原和α1α1α2(IV)胶原两个不同层,对这两种IV型胶原网络进行了定量评估。计算了α5(IV)α1/2(IV)的平均荧光强度比(α5:α1/2强度比)和厚度比(α5:α1/2厚度比),以α3α4α5(IV)相对于α1α1α2(IV)的水平来表示。

结果显示

11个对照样本中,α5:α1/2的强度比和厚度比均保持一致,而在所有携带致病性或可能致病性Alport COL4A变异的患者中,这两个比值均显著降低。这一发现进一步支持了该方法的有效性。此外,本研究还表明,利用免疫荧光技术对GBMIV型胶原亚型的丰度进行定量测量,可以有效地识别可能携带致病性COL4A变异的FSGS患者群体。

利用免疫荧光定量分析IV型胶原在Alport综合症及节段性肾小球硬化症中的表达差异的研究设计及主要研究结果

总之,研究结果表明,这一技术在区分携带COL4A基因突变的FSGS患者中具有潜在的临床应用价值,能够为这些患者提供更精确的诊断和治疗策略。这项技术不仅增强了我们对肾脏病理生理的理解,也为肾脏疾病的精准医学治疗提供了新的工具和方法,特别是在遗传性肾脏疾病的早期诊断和干预中显示出其重要价值。相信通过对这种技术的进一步研究和优化,有望在未来提高对FSGS及相关肾脏疾病的治疗效果,减轻患者的病情。

原始出处:

Quantitative assessment of glomerular basement membrane collagen IV α chains in paraffin sections from patients with focal segmental glomerulosclerosis and Alport gene variants. Kidney Int. 2024 May;105(5):1049-1057. doi: 10.1016/j.kint.2024.01.036. Epub 2024 Feb 22. PMID: 38401706; PMCID: PMC11032260.

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