Cell Death Diff:HPV介导HP1γ核转运促进p53降解驱动宫颈癌发生
2020-04-14 MedSci原创 MedSci原创
与其他癌症或恶性疾病发病原因不同,宫颈癌变是由高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染引起的。在15种致癌的HPV亚型中,包括HPV16及HPV18在内的高危型HPV亚型,与约70%的宫颈癌息息相关。尽
因此,针对其致病机制制定相应的靶向治疗方法迫在眉睫。
高危型HPV的致癌转化是由病毒的E6及E7癌基因介导的,E6癌蛋白可以通过降解p53促进宫颈癌的发生发展。
在该研究中,研究人员发现,在宫颈癌的发展过程中,HPV介导的HP1γ(人类异染色质蛋白1γ)的核转运能够通过UBE2L3介导的p53多聚泛素化来降低p53的稳定性。
通常情况下,HP1在异染色质的形成及核内转录中起着至关重要的作用。然而免疫染色结果显示,在HPV介导的宫颈癌中,大多数的HP1γ定位于细胞质中。
研究人员发现,HPV的E6蛋白能够通过HP1γ的NES序列与exportin-1相互作用进而驱使HP1γ的异常核转运。HP1γ的NES序列突变导致HP1γ在核内滞留并抑制宫颈癌细胞的生长及肿瘤的产生。
进一步研究发现,HP1γ可以直接抑制UBE2L3表达,而该基因能够驱动宫颈癌中E6介导的p53蛋白酶体途径降解过程。 过表达HP1γ能够下调UBE2L3的表达并抑制UBE2L3依赖性的p53降解过程,从而促进宫颈癌细胞凋亡。
综上,研究人员提出了一种有用的策略,即可以通过阻断HP1γ的核转运来抑制宫颈癌中p53的降解过程。
原始出处:
S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#HP1γ#
59
#CEL#
84
#转运#
97
#核转运#
121
#Cell#
84
#p53#
99
#宫颈#
85
#Death#
52