Oncogene：在前列腺癌细胞中，CXCR4和PI4KIIIα之间的一个新的cross-talk研究
2018-08-27 AlexYang MedSci原创
趋化因子信号调控细胞迁移和肿瘤的转移。CXCL12是趋化因子家族中的一个成员，并且它的受体CXCR4是一个G蛋白偶联受体（GPCR），均是前列腺癌（PC）骨转移中的关键调控子。在PC细胞中，雄激素能够激活CXCR4基因的表达和脂质筏上的受体信号，从而诱导蛋白酶的表达和癌细胞的侵入。为了鉴定新的支持侵入/转移的脂质筏相关的CXCR4调控因子，研究人员对脂质筏进行了基于SILAC的定量蛋白组分析，材料
趋化因子信号调控细胞迁移和肿瘤的转移。CXCL12是趋化因子家族中的一个成员，并且它的受体CXCR4是一个G蛋白偶联受体（GPCR），均是前列腺癌（PC）骨转移中的关键调控子。在PC细胞中，雄激素能够激活CXCR4基因的表达和脂质筏上的受体信号，从而诱导蛋白酶的表达和癌细胞的侵入。为了鉴定新的支持侵入/转移的脂质筏相关的CXCR4调控因子，研究人员对脂质筏进行了基于SILAC的定量蛋白组分析，材料来源于CXCR4超表达和敲除PC3稳定细胞系。
研究鉴定了进化保守的磷脂酰肌醇4-激酶IIIα（PI4KIIIα）、SAC1磷酸化酶能够去磷酸化磷脂酰肌醇-4磷酸盐，并作为候选的CXCR4调控因子。CXCR4能够与PI4KIIIα在互作，并且能够将其招募到质膜上来产生PI4P。与上述互作一致，研究发现PI4KIIIα能够与CXCR4紧密的连接，并能诱导PC细胞侵入。因此，PI4KIIIα在CXCR4表达的PC3细胞中的敲除能够减少对许多种类趋化因子诱导的入侵响应。在CXCR4表达细胞中的免疫荧光显微分析阐释了PI4P在入侵预测位置的局部产生。人类肿瘤研究关于PI4KIIIα表达在转移性肿瘤中的增加的阐释进一步支持了PI4KIIIα在肿瘤转移中的作用。进一步的是，研究人员同样鉴定了PI4KIIIα在GPCR信号中的一个新的功能，即CXCR4能够调控PI4KIIIα活性和调节肿瘤转移。
最后，研究人员指出，在促进肿瘤转移方面，他们在CXCR4和PI4KIIIα之间鉴定了一个新的cross-talk，并且表明了PI4KIIIα的药理学靶标也许对晚期前列腺癌的治疗具有作用。
原始出处：
Diego Sbrissa， Louie Semaan， Barani Govindarajan et al. A novel cross-talk between CXCR4 and PI4KIIIα in prostate cancer cells. Oncogene. 15 Aug 2018.
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