Blood：CCND1和STAT3参与套细胞淋巴瘤中SOX11的表达调控
2019-01-02 MedSci MedSci原创
中心点：CCND1与HDAC1/2结合，阻碍其招募至SOX11启动子，从而增强组蛋白乙酰化和SOX11的转录。STAT3通过与SOX11基因的启动子和增强子直接相互作用来抑制SOX11的转录。摘要：神经转录因子SOX11在经典套细胞淋巴瘤（MCL）中常高表达，但在较为惰性的MCL亚型中不表达。虽然SOX11是该难治疗的恶性肿瘤的一个重要的预后标志物，但其异常表达的机制还基本不明确。Atish Mo
中心点：
CCND1与HDAC1/2结合，阻碍其招募至SOX11启动子，从而增强组蛋白乙酰化和SOX11的转录。
STAT3通过与SOX11基因的启动子和增强子直接相互作用来抑制SOX11的转录。
摘要：
神经转录因子SOX11在经典套细胞淋巴瘤（MCL）中常高表达，但在较为惰性的MCL亚型中不表达。虽然SOX11是该难治疗的恶性肿瘤的一个重要的预后标志物，但其异常表达的机制还基本不明确。
Atish Mohanty等人发现在多种人类CL细胞系中，CCND1异位表达导致SOX11的转录增加，这与乙酰化的组蛋白H3K9和H3K14（H3K9/14Ac）增加相关。通过RNA干扰敲除或HDAC抑制剂vorinostat抑制HDAC1或HDAC2后，也可观察到H3K9/14Ac和SOX11表达增加。
在机制上，研究人员发现CCND1与SOX11位点的HDAC1和HDAC2相互作用并相互隔离，导致SOX11上调。此外，本研究还发现在MCL细胞系中、原发性肿瘤和患者来源异种移植物中，磷酸化的Y705 (pY705) STAT3与SOX11表达存在潜在负相关。
在功能上，通过抑制上游的Janes激酶（JAK）1/2或通过敲除STAT3来失活STAT3，可增加SOX11的表达，而白介素21（IL21）诱导的STAT3激活或过表达激活形态的STAT3则可降低SOX11的表达。此外，在SOX11阳性的MCL细胞中，通过RNA干扰或通过IL21治疗间接直接靶向SOX11可诱导细胞毒性。
总而言之，本研究表明CCND1和STAT3参与SOX1表达的调控，为MCL治疗提供新的方向。
原始出处：
Atish Mohanty,et al.Regulation of SOX11 expression through CCND1 and STAT3 in mantle cell lymphoma.Blood 2018 :blood-2018-05-851667; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-05-851667
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