ASH 2014：osaroxin+阿糖胞苷改善复发性AML患者的生存

Vosaroxin+阿糖胞苷(Ara-C)对比安慰剂+Ara-C改善了复发/难治急性髓性白血病">白血病(AML)患者的生存 ：Ⅲ期双盲随机对照多中心研究(VALOR研究)

北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 江浩

难治/复发AML的治疗40年来无重大突破，此届ASH公布了新型制剂vosaroxin联合Ara-C的研究数据，以更多的病例数据证实了可提高此群患者的疗效和生存，尤其在老年患者及早期复发患者中有效。此项研究为老年、早期复发患者带来了新的希望。

据美国旧金山召开的第56届美国血液学年会讯，当地时间2014年12月9日上午，来自美国MD安德森癌症中心的Farhad Ravandi博士介绍了一项关于新型制剂vosaroxin 的Ⅲ期多中心随机对照临床研究(VALOR研究)——vosaroxin+Ara-C对比安慰剂+Ara-C治疗复发/难治AML，提示vosaroxin + Ara-C在不增加早期死亡的情况下，在难治/复发的AML患者中提高了患者的总生存(OS)，并获得高比例的完全缓解(CR)率;并且，以vosaroxin为主的化疗是可耐受的。研究者称，VALOR研究在针对此类患者的研究中数据规模最大，敏感性分析显示vosaroxin可使难治/复发AML患者获得OS受益;上述数据表明，vosaroxin与Ara-C联合可作为治疗难治/复发AML患者的一项新选择。

40年来，对于难治/复发AML一直没有能被广泛认可的标准治疗方式。Vosaroxin作为在AML中具有活性的首个抗肿瘤喹诺酮衍生物，其特点为小分子代谢物，可逃避P糖蛋白介导的外流，活性不依赖于P53。

 Farhad介绍，自2010年12月至2013年9月间，124个中心共711例难治/复发AML患者纳入本研究。AML难治的定义为，1～2个Ara-C联合蒽环类药物的诱导方案治疗后不缓解，或获得CR1期小于90天;AML复发发生在90天到12个月定义为早期复发，12个月至24个月复发定义为晚期复发。711例患者以1:1的比例随机被分入两组，其中356例接受Ara-C(1 g/m2大于 2小时静注、第 1～第5天)+vosaroxin( 90 mg/m2 大于10分钟静注、第1天和第4天, 之后疗程70 mg/m2);355例接受了相同剂量的Ara-C+安慰剂。

结果表明：

1、Vosaroxin + Ara-C 组的中位OS为7.5个月[95% 可信区间(CI) 6.4~8.5]，安慰剂+Ara-C 组OS为6.1个月(95% CI 5.2~7.1)，P=0.06。

2、在考虑了分层因素的情况下，两组的OS是有显著性差异的(P=0.02)。总体来说，29.5%的患者接受了异基因造血干细胞移植(ASCT)，包括45.8%的<60岁的患者和20.2%的年龄≥60岁的患者。两组接受移植的比例基本一致，在序贯了ASCT治疗的患者中，vosaroxin + Ara-C 组中位OS(6.7个月)比安慰剂组(5.3个月)显著延长(P=0.02)。未接受移植患者中，vosaroxin + Ara-C组≥60岁(7.1个月对5个月，P=0.003)及早期复发患者(6.7个月对5.2个月,P=0.04)的OS显著长于安慰剂组。年龄<60岁、难治及晚期复发患者两组OS无显著性差异。

3、Vosaroxin + Ara-C治疗组CR率为30.1%，显著高于安慰剂组(16.3%，P=0.00001)。

4、Vosaroxin组和安慰剂组 30天、60天死亡率无显著性差异(30天：7.9%对6.6%;60天：19.7%对19.4%)。

5、两组患者毒副反应的发生和比例无差异。